過(guò)氧化氫干霧滅菌在藥廠空間滅菌中應(yīng)用的日趨成熟的技術(shù)與強(qiáng)烈的生產(chǎn)實(shí)際需求背景：

1，目前制藥行業(yè)空間滅菌常用的方式

臭氧、甲醛、H₂O₂（包括：汽化、氣源干霧、電源干霧等）

2，目前制藥行業(yè)空間滅菌常見(jiàn)的問(wèn)題：

2.1，人們對(duì)健康、環(huán)保意識(shí)的日益增強(qiáng)與甲醛毒性氣味之間的問(wèn)題。

2.2，大型滅菌設(shè)備居高不下的成本與低使用次數(shù)之間的性價(jià)比問(wèn)題。

2.3，臭氧的殺菌能力與無(wú)菌車(chē)間生產(chǎn)要求之間的問(wèn)題。

2.4，高濃度過(guò)氧化滅菌的材料兼容性（腐蝕性）問(wèn)題。

 過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)

二，過(guò)氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的發(fā)展與優(yōu)勢(shì)

  過(guò)氧化氫干霧滅菌應(yīng)用于歐洲藥廠已有近20年歷史，特別是***近幾年，在歐盟限制使用甲醛空間滅菌的大環(huán)境下過(guò)氧化氫干霧滅菌得到飛速發(fā)展。作為經(jīng)濟(jì)重要支柱的制藥業(yè)從來(lái)都是與時(shí)俱進(jìn)的，隨著國(guó)內(nèi)新版GMP的發(fā)布和實(shí)施，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)歐盟以及美國(guó)的制藥情況有了跟進(jìn)一步的了解，就制藥行業(yè)中關(guān)鍵的一環(huán)消毒來(lái)說(shuō)，針對(duì)無(wú)菌制劑企業(yè)提出了過(guò)氧化氫類(lèi)的滅菌的概念，雖然無(wú)法迅速普及到各個(gè)類(lèi)別，但是從歐盟對(duì)甲醛消毒滅菌的摒棄，我們已經(jīng)能夠看到整個(gè)行業(yè)，無(wú)論是管理者還是參與者都在試圖尋找一種能夠代替甲醛進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品。

 隨著越來(lái)越多的關(guān)注和新技術(shù)的產(chǎn)生，筆者也接觸到了一些新型技術(shù)，這些技術(shù)對(duì)該問(wèn)題的解決發(fā)揮了積極的作用。這里拋磚引玉，希望通過(guò)對(duì)一些問(wèn)題的分析和技術(shù)的探討能夠幫助制藥企業(yè)，尤其是無(wú)菌制劑企業(yè)找到一種更為便捷，安全，可靠的滅菌消毒方式。同時(shí)對(duì)已經(jīng)采購(gòu)和即將采購(gòu)過(guò)氧化氫類(lèi)別滅菌產(chǎn)品替代甲醛的企業(yè)提供一些有幫助的參考。

 那么用過(guò)氧化氫在藥廠空間滅菌上比用甲醛到底有哪些優(yōu)點(diǎn)呢，下面我們就以電源式過(guò)氧化氫干霧為例從藥廠消毒牽涉到的各個(gè)方面，詳細(xì)的比較一下。

 過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)

歐菲姆過(guò)氧化氫空間干霧與傳統(tǒng)甲醛熏蒸的比較

 過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)

   與此同時(shí)，我們更需要了解的是，作為制藥企業(yè)必要環(huán)節(jié)，消毒和滅菌對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響：

對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)際影響比較

1  員工安全

無(wú)論從事那種產(chǎn)品的生產(chǎn)，無(wú)論采用那種生產(chǎn)技術(shù)，無(wú)論進(jìn)入那個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，安全***是一個(gè)放之四海而皆準(zhǔn)的原則。甲醛的危害主要體現(xiàn)在：強(qiáng)致癌性，強(qiáng)致畸性，和隔代危害（即孕婦中毒可以造成胎兒的畸形）。在網(wǎng)絡(luò)普及的今天，人們對(duì)甲醛的危害愈發(fā)了解，因此，作為企業(yè)***重要的資源：?jiǎn)T工，是必須要得到保護(hù)的。

歐菲姆干霧過(guò)氧化氫采用的是7.5％的過(guò)氧化氫，其毒性（LD）值，低于食鹽，是*的安全，環(huán)保消毒劑，在歐盟廣泛使用。

2 應(yīng)用便利性

   制藥企業(yè)的一個(gè)生產(chǎn)特點(diǎn)是，環(huán)節(jié)眾多，因此，應(yīng)急性消毒和小范圍消毒是*的，甲醛顯然無(wú)法應(yīng)對(duì)這種突發(fā)狀況，而歐菲姆“小，快，靈”的特點(diǎn)十分合適

3 專家態(tài)度

   專家對(duì)待甲醛的態(tài)度可以用四個(gè)字來(lái)歸結(jié)：無(wú)可奈何，因?yàn)榧兹┑臍埩羰遣灰妆O(jiān)測(cè)的，而且也知道有害，但是“法不責(zé)眾”只能得過(guò)且過(guò)。而對(duì)于過(guò)氧化氫，專家可以用“喜聞樂(lè)見(jiàn)”來(lái)評(píng)價(jià)，究其因，***過(guò)氧化氫可以達(dá)到滅菌要求，第二，過(guò)氧化氫殘留可以驗(yàn)證，第三，過(guò)氧化氫無(wú)害，第四，過(guò)氧化氫被歐盟和FDA接收。

4 人員隱形影響

我們知道制藥企業(yè)的員工招收難度較大，因此如何吸引***的員工留住，尤其是一線操作人員。如今，所有的操作人員都了解甲醛的危害，因此在進(jìn)行放甲醛的過(guò)程時(shí)，能推則推。*使用甲醛不利于員工安心工作，會(huì)潛在的造成高水平的員工流失。而我們接觸到了不少企業(yè)發(fā)生過(guò)甲醛中毒，產(chǎn)畸形兒的事件，我們甚至還接觸到一個(gè)企業(yè)，傳統(tǒng)的重要企業(yè)，在我們初期上門(mén)時(shí)，認(rèn)為我們?cè)O(shè)備很貴，沒(méi)有采納，但是就在幾個(gè)月后發(fā)生了女工中毒，生產(chǎn)出畸形兒的情況，然后采購(gòu)了我們?cè)O(shè)備。但是由于該事故，企業(yè)的經(jīng)濟(jì)損失，聲譽(yù)損失及其大。

三，歐菲姆過(guò)氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)的原理與構(gòu)成

1，首先我們了解一下什么是干霧？

1.1，干霧的尺寸：

干霧：是指直徑在1～10微米間的液體顆粒

過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)
 

1.2，干霧的特性：

1.2.1不規(guī)則：干霧顆粒進(jìn)行的是無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)（布朗運(yùn)動(dòng)原理）

1.2.2不凝結(jié)：干霧滴不易凝結(jié)在一起產(chǎn)生大的液滴；

1.2.3不附著：干霧顆粒在表面接觸后（如墻壁）會(huì)，不易附著

干霧顆粒越小、越均勻上述干霧特征越明顯。

2，歐菲姆電源式過(guò)氧化氫空間干霧滅菌系統(tǒng)

2.1設(shè)備原理：

　歐菲姆干霧滅菌系統(tǒng)是使用電源帶動(dòng)（無(wú)須使用壓縮空氣），利用文丘里原理高速吸入空氣，在噴頭內(nèi)給空氣足夠大的動(dòng)能。讓氣體高速與消毒液碰撞產(chǎn)生直徑小于5微米的干霧顆粒。讓消毒液以干霧顆粒的形式彌散在需要滅菌的無(wú)菌潔凈區(qū)，從而達(dá)到*滅菌效果，可替代熏蒸。原理非常簡(jiǎn)單，但是需要解決：瞬間提供空氣足夠高的動(dòng)能讓顆粒達(dá)到均勻的3－5微米、散熱降噪、設(shè)備空間占用三大問(wèn)題。而歐菲姆*的硼鈷合金自帶潤(rùn)滑功能的器械噴頭設(shè)計(jì)，將干霧設(shè)備的功效擴(kuò)大化的同時(shí)，*的降低了空間占用，解決了散熱，降噪的問(wèn)題。這些技術(shù)無(wú)論如何都是的。這些特點(diǎn)也是對(duì)藥廠非常適用的。

2.2干霧滅菌方案構(gòu)成
空間殺孢子劑 + 空間干霧滅菌設(shè)備

2.3 干霧滅菌方案的適用范圍

1，干霧滅菌方案可安全用于潔凈室空間和設(shè)備的消毒滅菌，適用領(lǐng)域包括制藥、生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)、食品生產(chǎn)、化妝品生產(chǎn) 以及保健品生產(chǎn)等。

2，干霧滅菌方案可安全用于各種級(jí)別的：無(wú)菌潔凈車(chē)間、無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室、微生物室、無(wú)菌室、隔離器、RABS、無(wú)菌傳遞艙的消毒滅菌。

3，干霧滅菌方案可安全的用于不銹鋼、塑料、玻璃、地板、墻壁 等各種表面和空間消毒。

2.4歐菲姆干霧滅菌操作指南：

***步：設(shè)備放置位置的確認(rèn)：

設(shè)備位置遵循以下原則：

噴嘴遠(yuǎn)離墻壁和設(shè)備，避免遮擋噴霧，以易于干霧擴(kuò)散的位置為佳。

第二步：設(shè)備就位，裝上充足的消毒劑，接上電源，按消毒劑用量設(shè)置噴霧時(shí)間。

第三步：關(guān)閉空調(diào)、新風(fēng)排風(fēng)，關(guān)閉門(mén)窗。

第四步：?jiǎn)?dòng)按鈕開(kāi)始噴霧按鈕開(kāi)始進(jìn)行干霧滅菌（使用前請(qǐng)閱讀產(chǎn)品使用說(shuō)明）

第五步：設(shè)備進(jìn)行殺菌，噴霧完設(shè)定量會(huì)自動(dòng)停止，靜置90分鐘。

全排風(fēng)30-60分鐘，滅菌完成。

從開(kāi)始滅菌到進(jìn)入投料生產(chǎn)，整個(gè)滅菌過(guò)程約3個(gè)小時(shí)（包括通風(fēng)）。

2.5 歐菲姆空間干霧滅菌系統(tǒng)驗(yàn)證體系：

主要驗(yàn)證內(nèi)容包括三個(gè)部分：

2.5.1，過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)殺菌效力驗(yàn)證

　　霧化過(guò)氧化氫滅菌系統(tǒng)滅菌效果是可驗(yàn)證的，無(wú)需特殊菌種，LRV符合USP要求。通過(guò)生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，根據(jù)美國(guó)藥典USP中的規(guī)定，采用黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌作為挑戰(zhàn)試驗(yàn)菌，滅菌后下降4－6個(gè)對(duì)數(shù)單位，可以證明該系統(tǒng)在空間滅菌過(guò)程中對(duì)各種微生物的殺滅能力 

三，過(guò)氧化氫替代甲醛滅菌時(shí)***值得關(guān)注的幾個(gè)方面

   在擁有好的消毒液前提下，如何實(shí)現(xiàn)空間滅菌效果化呢 ？

   絕大多數(shù)消毒產(chǎn)品都是液體，因此，一個(gè)基本的認(rèn)知是：如果能夠?qū)⑾疽簹饣?，那么擴(kuò)散性是的，必然殺菌效果也是理想的。這也是人們一直希望的。但是如果將產(chǎn)品*氣化，設(shè)備的費(fèi)用、使用成本都是非常高的，目前市面上很多大型的設(shè)備也只能做到“汽化”，而做不到真正的氣化。一字之差，相差甚遠(yuǎn)。首先是技術(shù)上達(dá)不到。再加上很多企業(yè)一年進(jìn)行“大消”的次數(shù)并不多，大型設(shè)備投入高，使用次數(shù)少，這樣算起來(lái)性價(jià)比就非常低?？墒侨绻麑a(chǎn)品簡(jiǎn)單的霧化，擴(kuò)散性又非常差，會(huì)有很多問(wèn)題（如死角、凝液等）。達(dá)不到企業(yè)要求，不適用于藥廠空間滅菌。藥廠選擇滅菌設(shè)備時(shí)主要考慮下面幾個(gè)方面：

1　材料兼容性（腐蝕性）：

在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家早以擯棄甲醛的大環(huán)境下，國(guó)內(nèi)以新版GMP的發(fā)布和實(shí)施為契機(jī)，眾多廠家粉墨登場(chǎng)，有進(jìn)口的、有國(guó)產(chǎn)的、也有山寨的。且勢(shì)頭愈演愈烈，可是橫亙?cè)谶@些廠家面前一個(gè)共同的難題是：如何解決材料兼容性問(wèn)題。*過(guò)氧化氫殺菌是通過(guò)氧化作用來(lái)完成的的，但是在起先氧化作用的同時(shí)，不可避免會(huì)帶來(lái)對(duì)材料的腐蝕性。這也是有一部分人對(duì)過(guò)氧化氫滅菌還持猶豫態(tài)度的主要原因。

1.1電源式干霧滅菌為什么腐蝕性小：

1.1.1過(guò)氧化氫濃度低:與傳統(tǒng)的過(guò)氧化氫相比，歐菲姆干霧滅菌設(shè)備的消毒液采用歐洲特殊工藝生產(chǎn)，過(guò)氧化氫活性非常高。所以在充分保證殺菌效力的前提下。比傳統(tǒng)的過(guò)氧化氫氧化使用濃度要大大降低(約5-6ml)/立方.彩鋼板接觸到的過(guò)氧化氫濃度是汽化VHP滅菌設(shè)備的約1/10.

1.1.2滅菌時(shí)間短:效的殺孢子劑，5分鐘殺芽孢。能在30分鐘內(nèi)對(duì)黑色枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪桿菌達(dá)到6～8個(gè)對(duì)數(shù)單位殺滅率，*符合藥典。大大縮短了消毒液和設(shè)備彩鋼板的接觸時(shí)間。

1.1.3歐菲姆 歐洲20年干霧技術(shù)積累，歐州廣泛的藥廠、醫(yī)院使用經(jīng)驗(yàn)。大小精準(zhǔn)*的3－5微米干霧化效果，干霧效果的干霧設(shè)備，減少凝液的風(fēng)險(xiǎn)，保證了空間中消毒液，不附著，不凝結(jié)（實(shí)驗(yàn)表明:用一塊1平米左右的玻璃放在設(shè)備噴霧口約50公分處，沒(méi)有液滴形成，沒(méi)有濕潤(rùn)玻璃表面）。

1.14 40多種歐盟制藥廠常用到的材料兼容性（腐蝕性）測(cè)試報(bào)告，解除您的材料兼容性后顧之憂。

2 對(duì)濕度的依賴

同類(lèi)產(chǎn)品中對(duì)濕度依賴***小的過(guò)氧化氫滅菌設(shè)備：

2.1，電源式干霧初始速度80M/S，與高鐵速度相當(dāng)。干霧顆粒強(qiáng)大的初始動(dòng)能輕松沖破空氣中水分子的阻擋到達(dá)每一個(gè)角落。決定了我們的設(shè)備能在10%－75%的空氣濕度環(huán)境中正常工作。加之我們的消毒液殺菌高效，其用量同行業(yè)***少，噴到空間的水分也就少。直接決定了整個(gè)滅菌過(guò)程空間環(huán)境濕度變化可以保證在10%以內(nèi)。行業(yè)內(nèi)對(duì)環(huán)境濕度變化***小的VHP滅菌設(shè)備。整個(gè)滅菌過(guò)程透過(guò)玻璃安全門(mén)看到空間*清晰透明。名副其實(shí)的只聞其聲，不見(jiàn)其形。

2.2，同類(lèi)VHP產(chǎn)品（汽化、氣源）滅菌時(shí)先必須將濕度調(diào)到40%以下，開(kāi)始滅菌后短時(shí)間內(nèi)濕度會(huì)迅速上升至90%以上，整個(gè)空間彌漫在水霧中，可見(jiàn)度不足1米，*是給車(chē)間一次，其腐蝕性可想而知。

（上圖是客戶現(xiàn)場(chǎng)做的兩種設(shè)備滅菌情景，左邊為氣源，右邊的為歐菲姆工作時(shí)場(chǎng)景）

3 擴(kuò)散性

 是什么保證這么小的設(shè)備擴(kuò)散性這么好呢？大體來(lái)講主要有三方面的原因：

3.1，顆粒大小

  人們把1－10微米的液本顆粒稱之為“干霧”，干霧有三個(gè)基本性質(zhì)：⑴不停的做不規(guī)則的布朗運(yùn)動(dòng)?、撇灰啄Y(jié) ⑶ 不易附著 。而且干霧顆粒越小上術(shù)性質(zhì)越明顯。我們?cè)O(shè)備噴出來(lái)的顆粒達(dá)到均勻的3－5微米，已接近氣態(tài)，肉眼*不可見(jiàn)，是名副其實(shí)的干霧，也是同類(lèi)產(chǎn)品中顆粒***小的干霧（可以提供粒徑材料）。為其擴(kuò)散提供先決條件。

3.2，初始動(dòng)能

   設(shè)備雖小，但出霧的初始速度可達(dá)80m/s，該速度與高鐵相當(dāng)，可瞬間將干霧噴到10米開(kāi)外的空間。為其擴(kuò)散提供足夠動(dòng)能。

3.3，空間濃度

　　同類(lèi)過(guò)氧化氫滅菌產(chǎn)品：VHP空間滅菌濃度需要1000ppm，氣源式干霧空間濃度需要至少700ppm，而我們的空間濃度只有120－150ppm。很顯然對(duì)于死角而言殺孢子劑達(dá)到150ppm工作濃度比1000ppm容易得多，為其擴(kuò)散難度降低了難度。

四 目前市面上其他幾種常見(jiàn)的過(guò)氧化氫滅菌設(shè)備

1  VHP：汽化過(guò)氧化氫（Vapor Hydrogen Peroxide）

請(qǐng)注意該方式是“汽”化過(guò)氧化氫，而非“氣化”過(guò)氧化氫，這是因?yàn)槠洚a(chǎn)生方式和作用形態(tài)均屬于蒸汽范疇。其基本原理是：利用過(guò)氧化氫蒸汽在冷凝過(guò)程中對(duì)微生物的***殺滅能力進(jìn)行滅菌。 分為干法和濕法，兩者的重要區(qū)別為干燥劑的使用和對(duì)濕度的依賴性的不同。

VHP采用的過(guò)氧化氫濃度為30%左右，通過(guò)電加熱方式到114攝氏度進(jìn)行閃蒸，然后在60攝氏度左右形成蒸汽，此后分為“干法”和“濕法”兩種作用方式，以形成一層2-6微米的薄膜為目的。利用該種薄膜的微冷凝攜帶過(guò)氧化氫分子進(jìn)行殺菌。

該種設(shè)備在初期主要是進(jìn)口品牌，隨著理念的引入，目前國(guó)內(nèi)眾多廠家已經(jīng)有了自產(chǎn)的設(shè)備。

2 氣源式霧化過(guò)氧化氫

該種方式是利用0.3-0.35MPa的壓縮空氣將過(guò)氧化氫和過(guò)氧乙酸的復(fù)配消毒液進(jìn)行霧化，核心的配件為噴頭，該種噴頭可以將消毒液形成微小的顆粒。該種滅菌方式的核心部件為噴頭，噴頭的質(zhì)量直接決定了出霧顆粒的大小，而出霧顆粒的大小決定了消毒液的擴(kuò)散效果。目前國(guó)產(chǎn)的噴頭質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致了很多設(shè)備的實(shí)際出霧肉眼基本可見(jiàn)，即至少為40—50微米，而非廠家宣傳的干霧，干霧的尺寸必須是小于10微米，而小于10微米的干霧顆粒是肉眼所不能見(jiàn)的。

該種設(shè)備***初是美國(guó)引進(jìn)，***近幾年國(guó)內(nèi)眾多廠家經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的購(gòu)買(mǎi)進(jìn)口噴頭同時(shí)自身焊接不銹鋼液罐即可模仿出設(shè)備。

四 結(jié)語(yǔ)

   在新GMP規(guī)定下，在人們對(duì)健康對(duì)環(huán)境越來(lái)越重視的情況下，潔凈區(qū)的空間滅菌方案必須具備以下要求：

1，方案使用方便，操作簡(jiǎn)單，生態(tài)環(huán)保，對(duì)人員和環(huán)境友好。

2，方案殺菌效力達(dá)到藥典USP滅菌標(biāo)準(zhǔn)：能對(duì)枯草芽孢桿菌和嗜熱脂肪芽孢桿菌達(dá)到10⁴到10⁶的殺滅率。

3，方案的材料兼容性要好：潔凈區(qū)及設(shè)備的相容性應(yīng)包括：對(duì)金屬、工程塑料，橡膠，潔凈室墻板頂板，環(huán)氧樹(shù)脂自流平地面、高效送風(fēng)口、回風(fēng)口、有機(jī)玻璃、插座、開(kāi)關(guān)、、現(xiàn)場(chǎng)顯示儀表等。

4，方案無(wú)殘留：確保滅菌以后的滅菌劑殘留不會(huì)對(duì)藥品構(gòu)成任何形式的污染。易驗(yàn)證，有充分的驗(yàn)證資料。

5，方案擴(kuò)散性要非常好：*覆蓋，不留有死角。

綜上 隨著甲醛熏蒸本身一些無(wú)法克服的問(wèn)題被人們所不接受，在生產(chǎn)中慢慢被人們擯棄，過(guò)氧化氫滅菌技術(shù)日趨成熟的大背景下，過(guò)氧化氫在藥廠空間滅菌的應(yīng)用將被越來(lái)越多的人們接受與采納，這種滅菌方式以其明顯的優(yōu)勢(shì)將會(huì)*替代傳統(tǒng)甲醛熏蒸。成為未來(lái)微生物控制的新方向和新常態(tài)。過(guò)氧化氫干霧滅菌系統(tǒng)