血糖穩(wěn)態(tài)的維持是人體各器官發(fā)揮正常生理功能的前提,血糖水平過高或過低都會對各組織器官產(chǎn)生損傷。血糖穩(wěn)態(tài)的維持主要受胰島素(insulin, INS)和胰高血糖素(glucagon, GLN)調(diào)控。如果各器官對胰島素和胰高血糖素的應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生異常,那么機體血糖穩(wěn)態(tài)就無法維持。機體血糖穩(wěn)態(tài)失衡的zui典型的疾病就是糖尿病。胰島素抵抗和胰高血糖素亢進是糖尿病發(fā)病的主要原因。
2型糖尿病是當今非常常見的一種代謝疾病,據(jù)估算 約有3.7億人受這一疾病所困擾,而這一數(shù)字在2030年有可能會再翻倍。盡管已經(jīng)開發(fā)出大量的針對性治療藥物,比如我們熟知的胰島素、*,但對于越來越龐大的2型糖尿病患者人群而言,僅有的這些降糖藥物顯然不能滿足需求,因此科學家們一直致力于尋找其他新原理的有效的降糖新藥。
在藥物研發(fā)過程中,對胰高血糖素glucagon的準確監(jiān)控 ,艾美捷眾多Nature、Cell文章引用的Crystal Chem小鼠胰高血糖素試劑盒,J少量樣本,即測小鼠胰高血糖素!
小鼠胰高血糖素試劑盒亮點:
1.試劑盒僅需10ul樣本即可檢測
2.超靈敏:1 pg/mL;檢測范圍:7.8 - 500 pg/mL
3.即用型一步法ELISA試劑盒,專為小鼠樣本設(shè)計
4.適用樣本類型齊全:血清,血漿,細胞培養(yǎng)上清
5.無交叉反應(yīng)(<1%):GLP-1, GLP-2, glicentin, oxyntomodulin
艾美捷小鼠胰高血糖素試劑盒原理:
是基于一種三明治酶免疫分析,該分析使用一個96孔板,上面涂有小鼠胰高血糖素特異性抗體和第二種HRP標記的特異性單克隆抗體。樣品或標準品中的小鼠胰高血糖素與孔中的抗體結(jié)合和溶液中的HRP標記抗體結(jié)合,在表面形成復合物。小鼠胰高血糖素濃度由HRP酶活性測定。
Nature, Cell都在用的超敏小鼠胰高血糖素ELISA試劑盒,CCM-81518:
【1】Findeisen, Maria, et al. "Treatment of type 2 diabetes with the designer cytokine IC7Fc." Nature 574.7776 (2019): 63-68. DOI:10.1038/s41586-019-1601-9
《摘要》gp130 受體細胞因子 IL-6 和 CNTF 可改善代謝穩(wěn)態(tài),但對 2 型糖尿病的治療用途有限。因此,我們設(shè)計了 gp130 配體 IC7Fc,其中一個 gp130 結(jié)合位點從 IL-6 中去除,并替換為來自 CNTF 的 LIF 受體結(jié)合位點,與免疫球蛋白 G 的 Fc 域融合,創(chuàng)造了一種細胞因子與 CNTF-類似,但依賴 IL-6 受體的信號。在這里,我們表明 IC7Fc 可改善小鼠的葡萄糖耐量和高血糖,并防止體重增加和肝臟脂肪變性。此外,IC7Fc 通過激活轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 YAP1 來增加或防止骨骼肌質(zhì)量的損失。在基于人類細胞的試驗和非人類靈長類動物中,IC7Fc 治療不會導致炎癥或免疫原性跡象。因此,IC7Fc 是一種現(xiàn)實的下一代生物制劑,可用于治療目前流行的 2 型糖尿病和肌肉 癥。
【2】Thielen, Lance A., et al. "Identification of an anti-diabetic, orally available small molecule that regulates TXNIP expression and glucagon action." Cell Metabolism 32.3 (2020): 353-365.
《摘要》糖尿病的特征是高血糖、功能性胰島β細胞團的喪失、降糖胰島素的缺乏和糖異生胰高血糖素的持續(xù)α細胞分泌。盡管如此,還沒有針對這些潛在過程的療法可用。因此,我們對 300,000 種化合物進行了高通量篩選和廣泛的藥物化學優(yōu)化,并在此報告了 SRI-37330 的發(fā)現(xiàn),這是一種口服生物可利用的無毒小分子,可有效地將小鼠從鏈脲佐菌素和肥胖誘導 (db/db ) 糖尿病。有趣的是,在大鼠細胞以及小鼠和人類胰島中,SRI-37330 抑制了硫氧還蛋白相互作用蛋白的表達和信號傳導,我們之前發(fā)現(xiàn)該蛋白在糖尿病中升高并對胰島功能產(chǎn)生不利影響。此外,SRI-37330 治療抑制了胰高血糖素的分泌和功能,減少了肝葡萄糖的產(chǎn)生,并逆轉(zhuǎn)了肝脂肪變性。因此,這些研究描述了一種新設(shè)計的化合物,與目前可用的療法相比,它可以提供一種*而有效的治療糖尿病的方法。