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這將能夠解釋為何一些藥物選擇性地作用于它們而其他藥物則不會(huì)

時(shí)間:2018-4-24閱讀:162
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小鼠elisa檢測(cè)試劑盒當(dāng)引入藥物開發(fā)的分子方法時(shí),藥理學(xué)家普遍認(rèn)為藥物療效取決于特定藥物如何與給定蛋白相互作用。然而,與其他蛋白類型的相互作用被認(rèn)為僅引起不良副作用。因此,在當(dāng)時(shí)藥理學(xué)的主要目標(biāo)是zui大限度地提高選擇性,即藥物僅靶向特定類型的蛋白的能力?;瘜W(xué)和生物學(xué)中的計(jì)算機(jī)技術(shù)進(jìn)步使得產(chǎn)生高度選擇性的僅作用于一種靶蛋白的兩種或三種亞型的藥物成為可能。但是在治療抑郁癥等復(fù)雜疾病時(shí),它們的療效并不如低選擇性的藥物類似物:經(jīng)證實(shí)一些藥物的多藥理作用對(duì)它們的有益效果是比較重要的。事實(shí)證明多藥理作用并不一定會(huì)導(dǎo)致不良副作用,但是控制哪些蛋白受到影響是較為重要的。
這項(xiàng)研究的目的是確定蛋白的結(jié)構(gòu)特征,這將能夠解釋為何一些藥物選擇性地作用于它們而其他藥物則不會(huì)。為了開展這項(xiàng)研究,這些研究人員選擇了血清素受體,即一種位于細(xì)胞膜中的信號(hào)蛋白,能夠被血清素激活以接收來(lái)自相鄰細(xì)胞的信號(hào)。這種受體具有許多重要特征。首先,它已被用作一種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的抗肥胖藥物靶標(biāo),同時(shí)也是幾種精神障礙的潛在治療靶標(biāo)。其次,它被許多具有廣泛選擇性的藥物靶向,這就使得對(duì)它們進(jìn)行比較成為可能。第三,人體有800多種與5-HT2c具有類似結(jié)構(gòu)但功能不同的受體。這就是為何它的非選擇性拮抗劑常常有很多副作用。
這些研究人員獲得蛋白與藥物相互作用時(shí)的三維結(jié)構(gòu)圖。可預(yù)見得到的是,這兩種藥物的結(jié)合機(jī)制是不同的。靶向的結(jié)合位點(diǎn)在許多蛋白中是相類似的,這解釋了這種化學(xué)物的非選擇性。然而,利坦色林與5-HT2c血清素受體的相互作用存在著不同,僅作用于它的一部分片段上,而這些片段僅在少量蛋白中*地存在。他們引入幾種讓這些片段發(fā)生改變的突變到編碼5HT2c受體的基因中,并注意到這種受體與利坦色林的相互作用變得不那么有效,這就證實(shí)了這些片段是產(chǎn)生這種化學(xué)物選擇性的原因。
小鼠elisa檢測(cè)試劑盒甘露糖受體C1樣蛋白1(MRC1)ELISA試劑盒    ,英文名:    MRC1 ELISA Kit
甘露糖受體C1(MRC1)ELISA試劑盒    ,英文名:    MRC1 ELISA Kit
甘露糖磷酸異構(gòu)酶(MPI)ELISA試劑盒    ,英文名:    MPI ELISA Kit
甘露糖結(jié)合凝集素2(LMAN2)ELISA試劑盒    ,英文名:    LMAN2 ELISA Kit
甘露糖結(jié)合蛋白(MBL)ELISA試劑盒    ,英文名:    MBL ELISA Kit
甘露糖苷酶α1A類成員1(MAN1A1)ELISA試劑盒    ,英文名:    MAN1A1 ELISA Kit
甘露聚糖結(jié)合凝集素關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶2(MASP2)ELISA試劑盒    ,英文名:    MASP2 ELISA Kit
甘露聚糖結(jié)合凝集素關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶1(MASP1)ELISA試劑盒    ,英文名:    MASP1 ELISA Kit
甘丙肽受體4(GALR4)ELISA試劑盒    ,英文名:    GALR4 ELISA Kit
甘丙肽受體3(GALR3)ELISA試劑盒    ,英文名:    GALR3 ELISA Kit
甘丙肽受體2(GALR2)ELISA試劑盒    ,英文名:    GALR2 ELISA Kit
甘丙肽受體1(GALR1)ELISA試劑盒    ,英文名:    GALR1 ELISA Kit
甘丙肽(GAL)ELISA試劑盒    ,英文名:    GAL ELISA Kit
甘胺酸-N-?;D(zhuǎn)移酶(GLYAT)ELISA試劑盒    ,英文名:    GLYAT ELISA Kit
甘胺酸-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(GNMT)ELISA試劑盒    ,英文名:    GNMT ELISA Kit
甘氨酰tRNA合成酶(GARS)ELISA試劑盒    ,英文名:    GARS ELISA Kit
甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(GLYT2)ELISA試劑盒    ,英文名:    GLYT2 ELISA Kit
甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(GLYT1)ELISA試劑盒    ,英文名:    GLYT1 ELISA Kit
甘氨酸脫氫酶(GLDC)ELISA試劑盒    ,英文名:    GLDC ELISA Kit
甘氨酸脒基轉(zhuǎn)移酶(GATM)ELISA試劑盒    ,英文名:    GATM ELISA Kit
蓋膜蛋白β(TECTβ)ELISA試劑盒    ,英文名:    TECTβ ELISA Kit
蓋膜蛋白α(TECTα)ELISA試劑盒    ,英文名:    TECTα ELISA Kit
鈣周期素結(jié)合蛋白(CACYBP)ELISA試劑盒    ,英文名:    CACYBP ELISA Kit
鈣粘蛋白EGFLAG七經(jīng)G-型受體2(CELSR2)ELISA試劑盒    ,英文名:    CELSR2 ELISA Kit
鈣營(yíng)養(yǎng)蛋白1(CALN1)ELISA試劑盒    ,英文名:    CALN1 ELISA Kit
鈣網(wǎng)蛋白3(CALR3)ELISA試劑盒    ,英文名:    CALR3 ELISA Kit
鈣同線蛋白3(CLSTN3)ELISA試劑盒    ,英文名:    CLSTN3 ELISA Kit
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鈣同線蛋白1(CLSTN1)ELISA試劑盒    ,英文名:    CLSTN1 ELISA Kit
鈣調(diào)素(RGN)ELISA試劑盒    ,英文名:    RGN ELISA Kit小鼠elisa檢測(cè)試劑盒

 

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