該研究發(fā)現(xiàn)，含有組蛋白變體H2A.Z的核小體能夠通過直接結(jié)合甲基化酶SUV420H1以有效刺激H4 K20殘基的二甲基化，從而許可和激活早期復(fù)制起點(diǎn)。全基因組研究顯示，來自H4K20me2、ORC1和新生DNA鏈的信號與H2A.Z共定位，并且H2A.Z的缺失導(dǎo)致整個(gè)基因組中H4K20me2、ORC1和新生鏈信號的減少。與其他來源相比，H2A.Z調(diào)控的復(fù)制起點(diǎn)具有更高的激發(fā)效率和更早的復(fù)制時(shí)機(jī)。這些結(jié)果表明，組蛋白變體H2A.Z在表觀遺傳學(xué)上調(diào)控早期復(fù)制起點(diǎn)的許可和激活，并通過SUV420H1-H4K20me2-ORC1信號軸維持復(fù)制時(shí)機(jī)。
為了研究這個(gè)通路在生理?xiàng)l件下的作用，研究者還構(gòu)建了在小鼠T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z的小鼠。研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，在T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z會(huì)導(dǎo)致活化后的T細(xì)胞增殖變慢，復(fù)制信號顯著降低。
該研究中，H-3標(biāo)記的甲基化轉(zhuǎn)移酶活性使用珀金埃爾默公司的液閃儀進(jìn)行定量分析。珀金埃爾默為中國科學(xué)家科研助力。
圖：含H2A.Z的核小體結(jié)合甲基化酶SUV420H1的結(jié)構(gòu)顯示（a）R257/ SUV420H1和E64/ H4相互作用（b）K333 /SUV420H1和D97/ H2A.Z相互作用
(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)
員.png)
7
立即詢價(jià)
您提交后，專屬客服將第一時(shí)間為您服務(wù)