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閱讀：62發(fā)布時(shí)間：2023-5-2
通過(guò)篩選潛伏在 12,000 多個(gè)腫瘤基因組中的數(shù)億個(gè)突變，科學(xué)研究人員通過(guò)基因測(cè)序已經(jīng)確定了 DNA 變化的模式，這些模式可以為癌癥的遺傳和環(huán)境原因提供了重要線索。
這項(xiàng)研究是同類基因組研究中較具規(guī)模的。研究組人員在不斷增長(zhǎng)的伴隨癌癥的“突變特征"目錄中添加了數(shù)十個(gè)條目，并且在某些情況下，有助于癌癥遺傳研究。
西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的計(jì)算癌癥生物學(xué)家揭示了基因組中無(wú)法從較小的數(shù)據(jù)集中挑選出來(lái)的罕見突變模式。當(dāng)擁有擁較多全基因組時(shí)，就可以制造出一套完整的突變特征。目前基因組分析還處于早期階段，但它在診斷和了解這些腫瘤是如何產(chǎn)生的方面具有較大潛力。
單個(gè)癌細(xì)胞可能包含數(shù)十萬(wàn)個(gè)突變，有時(shí)超過(guò)一百萬(wàn)個(gè)，但其中只有少數(shù)會(huì)直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。多年來(lái)，研究人員一直在通過(guò)基因組數(shù)據(jù) 尋找這些癌癥驅(qū)動(dòng)因素，希望他們能找到新的控制方法。
許多剩余的“旁觀者"突變也可以提供信息。一些致癌劑會(huì)產(chǎn)生 DNA 變化的特征模式。例如，紫外線可以導(dǎo)致一個(gè) DNA 堿基或“字母"，稱為胞嘧啶，在基因組的某些位點(diǎn)被另一個(gè)稱為胸腺嘧啶的取代。這種變化經(jīng)常出現(xiàn)在黑色素瘤中。
在過(guò)去的一年中，科學(xué)家們分析了收集的腫瘤樣本的約 5,000 個(gè)全基因組序列，進(jìn)行了基因測(cè)序，為腫瘤基因組突變特征研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
在這項(xiàng)新研究中，該團(tuán)隊(duì)分析了英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)局收集的 12,000 多個(gè)癌癥基因組，這些基因組是英國(guó)基因組學(xué) 100,000 基因組計(jì)劃的一部分。然后，研究人員使用之前發(fā)布的數(shù)據(jù)集來(lái)驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)數(shù)據(jù)驗(yàn)證將涉及開發(fā)新的分析工具和能夠處理數(shù)十萬(wàn)個(gè)突變的算法。
這項(xiàng)工作包括來(lái)自 19 種腫瘤類型的樣本產(chǎn)生了幾十個(gè)以前未知的突變足跡，其中一些可以追溯到修復(fù) DNA 的特定細(xì)胞方法的缺陷。
布達(dá)佩斯自然科學(xué)研究中心的癌癥生物學(xué)家研究人員現(xiàn)在可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了所有常見的突變特征。但隨著癌癥基因組項(xiàng)目在范圍內(nèi)的蓬勃發(fā)展，尋找特定器官中不到 1% 的腫瘤中出現(xiàn)的罕見特征可能會(huì)繼續(xù)進(jìn)行。
除了尋找進(jìn)一步的突變特征外，科研人員還希望能夠追蹤尚未與致癌事件相關(guān)的神秘的特征的起源。他們還想研究其他類型的基因變化：目前的研究重點(diǎn)是一到三個(gè) DNA 字母的變化，但 DNA 序列也可以被刪除、插入或重新排列成較大的塊。
研究人員梳理了代表 20 多種不同類型兒童癌癥的 1,700 多個(gè)腫瘤的基因組，進(jìn)行基因測(cè)序以發(fā)掘潛在的藥物靶點(diǎn)，并更好地了解癌癥在年輕的患者中是如何發(fā)生的。總之，希望這些研究會(huì)影響到針對(duì)個(gè)體的癌癥控制。但從識(shí)別突變到開發(fā)有效藥物，還有很長(zhǎng)的路要走。
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