Jordan說(shuō):“我們認(rèn)為針對(duì)白血病干細(xì)胞代謝是一種*的方法,有潛力廣泛應(yīng)用于幾種形式的白血病。我們的研究工作令人感到興奮,是因?yàn)槲覀冭b別出了一些現(xiàn)正開(kāi)發(fā)用于臨床的藥物,我們希望其有巨大的潛力,可很快用于改善白血病患者的護(hù)理。”
主要研究員、Jordan實(shí)驗(yàn)室博士后Eleni Lagadinou說(shuō),當(dāng)研究小組發(fā)現(xiàn)白血病干細(xì)胞的代謝與其他的腫瘤細(xì)胞如此不同之時(shí),他們集中研究了這一過(guò)程的確切作用機(jī)制。
他們發(fā)現(xiàn),白血病干細(xì)胞是通過(guò)一種稱作氧化磷酸化的單一過(guò)程,在線粒體中生成了它們需要的所有能量。相比之下,其他的癌細(xì)胞和正常干細(xì)胞還依賴于第二種燃料來(lái)源——糖酵解來(lái)生成能量。
獲得了這一新信息,隨后研究人員探索了與氧化磷酸化相關(guān)的信號(hào)通路,以尋找致命弱點(diǎn)終止這一過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn)一種稱作BCL-2的重要基因表達(dá)增高,這對(duì)于白血病干細(xì)胞能量生成至關(guān)重要。
研究小組還了解了制藥行業(yè)處于不同研發(fā)階段的BCL-2抑制藥物;Lagadinou和Jordan發(fā)現(xiàn)了兩種這樣的化合物,并在人類白血病樣本中對(duì)它們進(jìn)行了測(cè)試。研究結(jié)果表明,藥物傾向性殺死不活躍的、代謝較慢的白血病干細(xì)胞。
*,白血病細(xì)胞能夠長(zhǎng)時(shí)間休眠,在接受治療后,可以突然發(fā)動(dòng)另一輪的攻擊。
Lagadinou 說(shuō):“這種治療有望靶向傳統(tǒng)藥物相對(duì)無(wú)法觸及的,休眠白血病干細(xì)胞亞群。還有重要的一點(diǎn)需要指出,化合物不會(huì)損傷正常細(xì)胞,因?yàn)檎<?xì)胞能力利用另一條信號(hào)通路來(lái)生成能量。”
不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生毒性,研究人員希望這些藥物能夠在緩解期靶向這一疾病,此時(shí)肅清殘余白血病是極其重要的。
白血病,這種血癌可分為四種常見(jiàn)類型:急性髓系白血?。ˋML)、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML)和慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。AML在成人中zui常見(jiàn),且zui難治療,其部分原因是它影響了未成熟細(xì)胞。每年近5萬(wàn)新病例被確診,約一半人死亡。
研究人員發(fā)現(xiàn)在過(guò)去的十年里,許多治療并非旨在除去白血病根源——“白血病干細(xì)胞”,因此從未真正*這一疾病。