CIK 細(xì)胞輸注聯(lián)合 TACE 治療延緩原發(fā)性肝癌患者門靜脈癌栓的形成
                     宋海燕，劉 波，張駿飛，董 靜，郭 遠(yuǎn)，劉利偉，陳從新

【摘要】 目的 探討細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù)（TACE）治療原發(fā)性肝癌患者延緩門靜脈癌栓形成的可能性。方法 選擇 2010 年 1 月～2014 年 12 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例， 22 例接受 TACE 聯(lián)合CIK 細(xì)胞輸注治療，另 22 例只接受 TACE 治療。采用Ficoll 兩步分離法分離外周血單個核細(xì)胞，經(jīng) IFN-γ、抗 CD3 單克隆抗體和 IL-2 誘導(dǎo)，使用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞 CD 抗原表達(dá)鑒定 CIK 細(xì)胞培養(yǎng)成功， 常規(guī)行 TACE 治療，在 TACE 治療半月后輸注 CIK 細(xì)胞懸液 3 次，細(xì)胞總數(shù)為 1.0×109。治療前后行腹部 CT 檢查， 確定門靜脈栓子形成情況。結(jié)果 治療后 1  m、3  m 和 6 m，聯(lián)合組患者門靜脈癌栓發(fā)生率分別為 4.5%、13.6%和27.2%，而 TACE 組則分別為 9.0%、45.5%和 63.6%（P<0.05）；在治療 3 月時，聯(lián)合組腫瘤大小為（4.77±1.27）cm，顯著低于 TACE 組（[  5.54±1.14）cm,P＜0.05]；在治療 3 月時，聯(lián)合組血清甲胎蛋白水平為(83.14±31.91)  ng/ml，也顯著低于 TACE 組[(139.24±98.76)  ng/ml，P＜0.05]；兩組肺部、顱腦和骨骼等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 CIK 細(xì)胞輸注聯(lián)合 TACE 可明顯減緩原發(fā)性肝癌患者門靜脈栓子形成的時間，改善肝功能，同時能有效控制腫瘤的生長及擴(kuò)散。
【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌；門靜脈癌栓；細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞；過繼免疫療法；經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù)
種常見的類型。因癌栓形成后明顯增加了上消化道出血的風(fēng)險，給進(jìn)一步治療帶來難度。因此，預(yù)防癌栓形成尤為重要。對于伴有門靜脈栓子形成的肝癌患者，能耐受手術(shù)者應(yīng)shou選手術(shù)剝除治療，并可在此基礎(chǔ)上經(jīng)肝動脈或門靜脈置管灌注化療，這是目前比較理想的治療方法。還有其它一些微創(chuàng)治療方案，如超聲微波消融、放療及門靜脈內(nèi)置支架等。這些治療方法的共同缺點是無法防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。近年來，有學(xué)者采用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞
（Cytokine-induced  killer  cells，CIK）輸注，作為一種全身治療方法，可能會達(dá)到防止肝癌轉(zhuǎn)移或控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶發(fā)展的效果[2～4]。本研究采用 CIK 輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術(shù) (Transcatheter arterial chemoembolization, TACE) 治療原發(fā)性肝癌患者，觀察治療后門靜脈癌栓形成及肝內(nèi)腫塊大小變化情況，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合治療能有效控制腫瘤生長，并明顯降低門靜脈癌栓的發(fā)生率。
1資料與方法
1.1 一般資料 自 2010 年 1 月～2014 年 12 月我
院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例，男性 41 例，女性 3 例；年齡 33～68 歲，平均年齡（42.6±8.3）歲。所有患者診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011 年版）摘要》[5] 標(biāo)準(zhǔn)，不伴有門靜脈栓子，同時無 TACE 治療禁忌證者入選。在入選患者中，接受單一 TACE 治療者 22 例，另 22 例在 TACE 治療的基礎(chǔ)上給予靜脈輸注 CIK 細(xì)胞懸液治療。治療前，兩組患者各項指標(biāo)比較均無顯著性差異。伴有門靜脈栓子或其他部位轉(zhuǎn)移者或有 TACE 治療禁忌證者被除外。
1.2CIK 細(xì)胞的分離、純化和培養(yǎng) 采用 Ficoll 兩步分離法分離出外周血單個核細(xì)胞，用含血清培養(yǎng)基調(diào)整細(xì)胞數(shù)為 1～5×106／ml，在 37℃，5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，于培養(yǎng)的第 1 d 加入終濃度為 1000 U/ml 的 IFN-γ(上海滬鼎生物科技有限公司)；第 2 d 加入終濃度為 100 ng/ml 抗 CD3 單克隆抗體［妙通（上海）生物科技有限公司］、1000 U/ ml 的 IL-2
（上海常斤生物科技有限公司），而后每隔 1～2  d加入新鮮的含 1000 U/ml 的 IL-2 *培養(yǎng)液，并調(diào)細(xì)胞數(shù)為 1～5×106/ml，繼續(xù)培養(yǎng)、傳代，定期補(bǔ)充抗 CD3 和IL-2。使用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞 CD 抗原的表達(dá)情況。同時取培養(yǎng)上清行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV 和梅毒感染標(biāo)志物檢測，行細(xì)菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng)，檢測抗支原體 -IgG 和內(nèi)毒素水平。

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