氣管支氣管結(jié)核患者治療前后支氣管灌洗液中

TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平觀察

陳俊，袁保東，彭孝紅，姚芳，李佺，陳國(guó)璽，蘭星

( 武漢市肺科醫(yī)院，武漢 430030)

摘要:目的 觀察氣管支氣管結(jié)核患者治療前后支氣管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 的水平變化，并探討其臨床意義。方法 選擇 40 例氣管支氣管結(jié)核患者( TBTB 組) ，接受抗結(jié)核治療及異yan肼聯(lián)合地塞米松霧化吸入治療，治療前及治療 1、2、6 月，接受纖維支氣管鏡( 簡(jiǎn)稱纖支鏡) 檢查時(shí)留取支氣管灌洗液。同時(shí)選擇 40 例菌陰肺結(jié)核患者( 菌陰組) ，接受纖支鏡檢查時(shí)選取病灶相應(yīng)肺段行支氣管灌洗留取標(biāo)本。另外選擇縱隔淋巴結(jié)結(jié)核患者 8例、可疑縱隔腫瘤 2 例作為對(duì)照組，纖支鏡檢查時(shí)選取右上支氣管行支氣管灌洗留取標(biāo)本。采用 ELISA 法檢測(cè)支氣管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平。結(jié)果 TBTB 組治療前支氣管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均高于菌陰組及對(duì)照組( P 均 ＜ 0． 05) 。TBTB 組治療 1 月較治療前 IL-6 水平下降( P ＜ 0． 05) ; 治療 2 月 TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均較治療 1 月下降( P 均 ＜ 0． 05) 。TBTB 組治療 6 月 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平與菌陰組及對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氣管支氣管結(jié)核患者治療前支氣管灌洗液中 TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平升高，隨著病情好轉(zhuǎn)，這些因子水平逐步降低。TNF-α、IFN-γ、IL-6 是氣管支氣管結(jié)核感染中重要的生物標(biāo)志物，可以促進(jìn)免疫細(xì)胞活化，在氣道免疫反應(yīng)和清除結(jié)核分枝桿菌中發(fā)揮重要作用。

關(guān)鍵詞: 氣管支氣管結(jié)核; 腫瘤壞死因子 α; 干擾素 γ; 白細(xì)胞介素 6

近年來*結(jié)核疫情嚴(yán)重，結(jié)核感染率及發(fā)病率均升高。2015 年新增結(jié)核患者約 10 400 萬，約 1 800 萬例患者死亡，我國(guó)為新發(fā)結(jié)核病例多的 6 個(gè)國(guó)家之一。氣管支氣管結(jié)核( TBTB) 是結(jié)核病中危害大、傳染性zui強(qiáng)、肺功能損害重的一類結(jié)核病。TBTB 治療困難、療程長(zhǎng)，部分患者甚至出現(xiàn)耐藥、結(jié)核復(fù)發(fā)、肺功能嚴(yán)重受損等。所以優(yōu)化 TBTB治療方案并減少后遺癥是結(jié)核治療中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。氣道內(nèi)免疫治療可能成為新的突破點(diǎn)。有報(bào)道提出免疫因子 TNF-α、IFN-γ、IL-6 可作為結(jié)核感染后的有效生物標(biāo)志物［1 ～ 3］，在對(duì)結(jié)核分枝桿菌( 簡(jiǎn)稱 Mtb) 的免疫應(yīng)答中扮演著重要角色。本文通過檢測(cè) TBTB患者支氣管灌洗液中細(xì)胞因子( TNF-α、IFN-γ、IL-6)水平，分析它們?cè)?TBTB 發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中的變化，探討這些細(xì)胞因子在 TBTB 病程中所起到的免疫調(diào)節(jié)作用及意義，為 TBTB 的氣道內(nèi)免疫治療提供理論依據(jù)，進(jìn)一步優(yōu)化 TBTB 治療方案。

1 資料與方法

1． 1 臨床資料

1． 1． 1 TBTB 組 選取我院 2016 年 1 ～ 12 月明確診斷的 40 例 TBTB 住院患者作為 TBTB 組。TBTB組男 22 例、女 18 例，年齡( 36． 75 ± 12． 45) 歲，吸煙11 例，有既往病史 12 例( 糖尿病 4 例、慢性胃炎 2例、乙肝病毒攜帶 2 例、胃大部切除 1 例、慢性咽炎1 例、合并小兒麻痹癥后遺癥 1 例、有肺結(jié)核病史者1 例) 。TBTB 診斷依據(jù) 2012 年氣管支氣管結(jié)核診斷和治療指南［4］。納入標(biāo)準(zhǔn): 所有 TBTB 患者治療前痰結(jié)核菌涂片( STB) 、痰結(jié)核菌培養(yǎng)( 人型分枝桿菌，CTB) 均陽(yáng)性，CTB 藥敏無耐藥，纖維支氣管鏡( 簡(jiǎn)稱纖支鏡) 檢查提示氣管、支氣管結(jié)核( 病變累及主支氣管、葉、段支氣管，部分患者病變累及主氣管) ，灌洗液普通細(xì)菌培養(yǎng)、霉菌涂片和培養(yǎng)均陰性，血清降鈣素( PCT) 正常。TBTB 組患者接受抗結(jié)核治療及異yan肼聯(lián)合地塞米松霧化吸入治療。所有患者定期隨訪，治療 2 月末患者痰 STB 均轉(zhuǎn)陰，纖支鏡檢查提示氣管、支氣管病變明顯好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)較前吸收。治療前及治療 1、2、6 月，纖支鏡檢查時(shí)留取支氣管灌洗液。

1． 1． 2 菌陰組 選取同期住院診斷為菌陰肺結(jié)核患者 40 例( 均為健康體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)) 作為菌陰組。菌陰組男 21 例、女 19 例，年齡( 34． 13 ± 11． 42) 歲，吸 13 例，有既往病史 6 例( 糖尿病 3 例、慢性胃炎 1例、乙肝病毒攜帶 2 例) 。入選標(biāo)準(zhǔn): 3 次 STB 及 1次 CTB 均陰性，常規(guī)抗感染治療無效，臨床排除其他非結(jié)核性肺部疾患。xiong部 CT 檢查符合典型結(jié)核影像學(xué)特征( 經(jīng)兩位胸科影像學(xué)專家共同閱片證實(shí)) 。結(jié)核菌素試驗(yàn)( + + + ～ + + + + ) ，T-spot 陽(yáng)性。纖支鏡檢查證實(shí)氣道無明顯異常( 經(jīng)兩位纖支鏡專職醫(yī)生認(rèn)同) ，選取病灶相應(yīng)肺段行支氣管灌洗留取標(biāo)本。受試者 1 個(gè)月內(nèi)無明顯呼吸道感染史，既往無心肺疾病和過敏性疾病史，纖支鏡灌洗液普通細(xì)菌培養(yǎng)、霉菌涂片和培養(yǎng)均陰性，PCT 正常。菌陰組患者接受診斷性抗結(jié)核治療并隨訪觀察，抗結(jié)核治療 2 月，肺部影像學(xué)較前吸收好轉(zhuǎn)，診斷性治療有效。

1． 1． 3 對(duì)照組 選取同期住院行纖支鏡檢查的縱隔淋巴結(jié)結(jié)核患者 8 例、可疑縱隔腫瘤 2 例為對(duì)照組。對(duì)照組男 6 例、女 4 例，年齡( 42． 40 ± 13． 08)歲，吸煙 5 例，有既往病史 4 例( 乙肝病毒攜帶 2 例、糖尿病 1 例、白細(xì)胞減少 1 例) 。入選標(biāo)準(zhǔn): xiong部 CT檢查肺部無實(shí)質(zhì)性病變( 經(jīng)兩位胸科影像學(xué)專家共同閱片證實(shí)) ，纖支鏡檢查證實(shí)氣道無明顯異常( 經(jīng)兩位纖支鏡專職醫(yī)生認(rèn)同) ; 受試者術(shù)前 1 個(gè)月內(nèi)無呼吸道感染史，既往無心肺疾病和過敏性疾病史;纖支鏡灌洗液普通細(xì)菌培養(yǎng)、霉菌涂片和培養(yǎng)均陰性，PCT 正常; 3 次 STB 及 1 次 CTB 均陰性。纖支鏡檢查時(shí)選取同一肺段( 右上支氣管) 行支氣管灌洗留取標(biāo)本。

三組性別、年齡、吸煙比例、有既往史比例比較P 均 ＞ 0． 05。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者知情同意。

1． 2 支氣管灌洗液 TNF-α、INF-γ、IL-6 檢測(cè) 各組纖支鏡檢查時(shí)，每次灌洗 10 mL( 生理鹽水) ，共 3次，盡量回抽灌洗液留取標(biāo)本，低溫離心( 2 000 r/min) ，留取上清，置 － 80 ℃ 冰箱保存待測(cè)。采用ELISA 法檢測(cè) TNF-α、IL-6、INF-γ，試劑均購(gòu)自上海滬鼎生物科技有限公司，按說明書操作。

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