前言：根據(jù)12月15日發(fā)表在Cell上文章可知，在致命性癌細(xì)胞中驅(qū)動細(xì)胞積極生長的信號也會激發(fā)一種應(yīng)激機(jī)制使癌細(xì)胞難以被清除。當(dāng)細(xì)胞受到外界壓力時，這種細(xì)胞（除大部分癌細(xì)胞外，還包括在球蛋白中的遺傳信息又名應(yīng)激顆粒）能夠降低化療的效果。

   該研究由紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和托馬斯杰斐遜大學(xué)的兩位研究者共同指導(dǎo)完成。以KRAS基因為中心，在各類癌細(xì)胞（胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌）中對該基因進(jìn)行各種變異處理。隨著KRAS基因的高度活躍，這種變異的宿主細(xì)胞會形成更多的應(yīng)激顆粒。

                                
   紐約大學(xué)的科學(xué)家Dafna Bar-Sagi說：“我們的研究結(jié)果闡述了KRAS變異的細(xì)胞為什么會如此擅長抵制治療，同時也指出了一種使癌細(xì)胞更易受化療攻擊的新方法。

   一位紐約大學(xué)生物化學(xué)和分子藥理學(xué)系的教授Dr. Bar-Sagi說:“考慮到這些病人缺乏好的治療，如果有能力去干擾這種應(yīng)激機(jī)制將會是人類歷*的一次大變革。”

那這種應(yīng)激機(jī)制或者說這種應(yīng)激顆粒是如何形成的呢？
   首先我們必須先明確：所有的細(xì)胞都是連續(xù)的暴露在應(yīng)力下，且依賴應(yīng)激機(jī)制而存活。越來越多的證據(jù)表明這種順應(yīng)力于癌細(xì)胞來說是至關(guān)重要的。而在*的應(yīng)激反應(yīng)中，細(xì)胞能夠在中間過程的某一點當(dāng)遺傳信息被蛋白包圍時叫停DNA的復(fù)制編碼以此來形成保護(hù)顆粒。

   雖然這種顆粒在正常細(xì)胞生活中的作用是有根可依的，但是它們也為這種KRAS變異的癌細(xì)胞的無法清除做出了貢獻(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤內(nèi)部嚴(yán)酷環(huán)境中，盡可能多的應(yīng)激顆粒能夠給KRAS變異的細(xì)胞一個生存優(yōu)勢，同時也有抵抗化療的能力。

   在試驗中，研究小組發(fā)現(xiàn)KRAS變異的細(xì)胞比用輻射或者奧沙利鉑（一種損傷癌細(xì)胞DNA的化療法）所造成的細(xì)胞變異能產(chǎn)生高出6倍多的應(yīng)激顆粒。為支持這個實驗，研究人員從人胰腺癌細(xì)胞中捕獲和計算出了*張癌細(xì)胞中的應(yīng)激顆粒圖片，能夠清晰看到其顯著的增長。

   研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，通過更多的雌激素樣分子（15-d-PGJ2）來增加KRAS變異的癌細(xì)胞的應(yīng)力能夠增加顆粒形成。更重要的是，15-d-PGJ2水平的增加，不僅在變異的細(xì)胞中，也在相鄰的未變異的細(xì)胞中（13倍增長），促進(jìn)了更多應(yīng)激顆粒的形成，從而變得對奧沙利鉑更加有抵抗力。這是因為15-d-PGJ2是一個由細(xì)胞分泌的信號傳遞分子。

   假如我們能夠阻斷15-d-PGJ2的活動，我們也許能夠通過移除這一共享的應(yīng)激機(jī)制來增加單一治療對癌細(xì)胞的攻擊性。

   但是，從另一角度而言，我們必須更加深入的進(jìn)行研究。為此，作者計劃以過去的數(shù)據(jù)為線索，增加環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑（一種非常受歡迎的抗炎鎮(zhèn)痛藥）來說明化療在KRAS變異的癌細(xì)胞能提高療效。KRAS變異的細(xì)胞是由于制作額外的COX-2來增加15-d-PGJ2的水平。同時，研究人員也將力圖去確定能夠直接阻斷15-d-PGJ2積累的化合物分，也許在這一過程中會使用15-(NAD)，作為HPGD被所知，且在15-d-PGJ2低表達(dá)時候被發(fā)現(xiàn)。關(guān)于更多科研資訊，歡迎鎖定上海滬鼎生物！