上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群眼腫瘤團(tuán)隊(duì)研究成果“Dynamic chromosomal tuning of a novel GAU1 lncing driver at chr12p13.32 accelerates tumorigenesis”發(fā)表，該研究聚焦兒童常見(jiàn)眼惡性腫瘤——視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，從染色體構(gòu)象動(dòng)態(tài)變化入手，在12號(hào)染色體13.32區(qū)域發(fā)現(xiàn)新的GAU1致病區(qū)，并揭示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的染色體構(gòu)象調(diào)控新機(jī)制。

    同時(shí)，該研究中臨床數(shù)據(jù)分析還發(fā)現(xiàn)高表達(dá)GAU1預(yù)示著更低的患者生存率，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者早期診斷和預(yù)后生存提供重要檢測(cè)指標(biāo)和治療新靶點(diǎn)。該研究*作者是九院眼科研究生柴佩韋和賈若冰，通訊作者是張赫和范先群教授。眼腫瘤團(tuán)隊(duì)的賈仁兵、葛盛芳教授也為研究做出了重要貢獻(xiàn)。

    視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma，RB）是一種起源于視網(wǎng)膜核層的胚胎性惡性腫瘤，多發(fā)生于3歲以下嬰幼兒童，可單眼和雙眼患病，具有家族遺傳性，是嬰幼兒眼病中性質(zhì)zui嚴(yán)重、危害性zui大的一種惡性腫瘤，嚴(yán)重危害患兒生命。我國(guó)RB的發(fā)病率居世界前列，患者數(shù)量占*1/6左右。

         
    視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生主要由位于13號(hào)染色體的RB1基因突變導(dǎo)致，這一研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，從染色體構(gòu)象動(dòng)態(tài)重塑角度入手，采用染色體構(gòu)象捕捉和RNA-Seq等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤12號(hào)染色體上的GAU1新致病區(qū)，當(dāng)GAU1所在致病區(qū)染色體構(gòu)象形態(tài)由閉合向開(kāi)放轉(zhuǎn)變時(shí)，GAU1 lncRNA轉(zhuǎn)錄被激活，隨后招募轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)因子TCEA1形成GAU1-TCEA1復(fù)合物，該復(fù)合物能直接結(jié)合癌基因GLANT8啟動(dòng)子，激活GLANT8表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞惡性生長(zhǎng)，揭示了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)生的新機(jī)制，為靶向治療帶來(lái)了新的希望。 

    這項(xiàng)研究是九院眼科眼腫瘤團(tuán)隊(duì)繼2015年揭示成人常見(jiàn)眼惡性腫瘤——葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”致病機(jī)制（Genome Biology, 2015; Molecular Therapy, 2017）后，在惡性腫瘤領(lǐng)域的研究成果。九院眼科眼腫瘤團(tuán)隊(duì)在學(xué)科帶頭人范先群教授帶領(lǐng)下，成立我國(guó)*視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒關(guān)愛(ài)基金，資助來(lái)自新疆、西藏、寧夏等16個(gè)省市的貧困RB患兒；開(kāi)展我國(guó)31個(gè)省38個(gè)大型醫(yī)院視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的回顧性隊(duì)列研究，了解了我國(guó)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病情況、治療現(xiàn)狀和預(yù)后；先后獲得國(guó)家衛(wèi)計(jì)委行業(yè)專項(xiàng)“常見(jiàn)眼惡性腫瘤診療新技術(shù)、規(guī)范及其應(yīng)用研究”以及24個(gè)眼腫瘤相關(guān)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目等，在眼惡性腫瘤發(fā)生機(jī)制和臨床多中心研究上取得了多項(xiàng)成果，兩獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（2012,2017），有力推進(jìn)了我國(guó)眼腫瘤專業(yè)發(fā)展。上海滬鼎混跡醫(yī)學(xué)科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問(wèn)題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。