滬鼎報道:新研究揭示長鏈非編碼RNA在胚胎干細(xì)胞中通過維持ERK特異性磷酸酶DUSP9的蛋白穩(wěn)定性從而抑制MAPK/ERK通路的活性來維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。

         
    同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授發(fā)表了題為 “LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells”的文章，揭示長鏈非編碼RNA在胚胎干細(xì)胞中通過維持ERK特異性磷酸酶DUSP9的蛋白穩(wěn)定性從而抑制MAPK/ERK通路的活性來維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。

    這一研究成果公布在Cell子刊Stem Cell Reports雜志上，文章的通訊作者為康九紅教授，作者為責(zé)祎旦博士和李國平博士。

    原始態(tài)胚胎干細(xì)胞對于再生醫(yī)學(xué)具有更高的應(yīng)用價值，雖有報道稱核心轉(zhuǎn)錄因子、microRNAs（miRNAs）會參與維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)，但長鏈非編碼RNA在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)的研究還少有報道。

    這項研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)中的重要功能和作用機(jī)制，敲降LincU使得小鼠胚胎干細(xì)胞向始發(fā)態(tài)轉(zhuǎn)變，而在小鼠胚胎干細(xì)胞中過表達(dá)LincU能夠阻礙細(xì)胞從原始態(tài)向始發(fā)態(tài)的轉(zhuǎn)變。

    研究人員通過機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)LincU能夠特異性地抑制干細(xì)胞中啟動分化所必需的ERK信號通路的活性來維持胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn)LincU抑制ERK的活性是通過直接與ERK特異性磷酸酶DUSP9結(jié)合并阻止其被泛素化來實(shí)現(xiàn)的。

    另外，這項研究還證明了干性基因Nanog能夠直接結(jié)合到LincU的啟動子區(qū)并激活LincU的轉(zhuǎn)錄。更重要的是，LincU在人的基因組存在功能性保守，也能通過抑制ERK活性維持人胚胎干細(xì)胞的原始態(tài)。

    總的來說，這一研究揭示了一條功能保守的長鏈非編碼RNA LincU在維持胚胎干細(xì)胞原始態(tài)中的重要功能和作用機(jī)制，為原始態(tài)胚胎干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供了更多的理論依據(jù)。上海滬鼎進(jìn)入科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。