滬鼎報(bào)道:來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Phosphorylation-Mediated IFN-γR2 Membrane Translocation Is Required to Activate Macrophage Innate Response”的文章，發(fā)現(xiàn)天然免疫細(xì)胞遷移對(duì)干擾素受體在細(xì)胞膜表面組裝與表達(dá)至關(guān)重要，進(jìn)而使免疫細(xì)胞有效感知干擾素作用、激活天然免疫功能以清除胞內(nèi)細(xì)菌感染。

          
    這一研究成果公布在10月11日的Cell雜志上，由中國(guó)工程院院士曹雪濤團(tuán)隊(duì)完成，這已經(jīng)是本年度這一團(tuán)隊(duì)發(fā)表的第三篇Cell文章了，此前他們發(fā)現(xiàn)晚期癌癥小鼠脾臟中會(huì)產(chǎn)生了一種有核細(xì)胞亞群，從而提出了癌癥原發(fā)灶能夠利用遠(yuǎn)端脾臟產(chǎn)生新型細(xì)胞亞群（曹雪濤教授：一種全新的促癌細(xì)胞亞群）、以及發(fā)現(xiàn)了多個(gè)新的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lnc-RNA），其中一個(gè)稱(chēng)為lnc-Lsm3b的全新RNA能夠抑制RIG-I的活性，在免疫應(yīng)答晚期發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用（lncRNA與免疫的新關(guān)聯(lián)） 。

    文章則發(fā)現(xiàn)從細(xì)胞因子受體的角度揭示了天然免疫應(yīng)答調(diào)控新型機(jī)制，也為結(jié)核桿菌類(lèi)的胞內(nèi)細(xì)菌感染疾病防治提出了新思路。文章的通訊作者為曹雪濤教授，作者為許小青博士巨噬細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞在II型干擾素的激活下能夠清除胞內(nèi)感染的細(xì)菌。在感知病原體入侵后，巨噬細(xì)胞等從血液中游出血管并遷移到感染部位對(duì)于其天然免疫功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用，但目前對(duì)細(xì)胞遷移如何影響其抗胞內(nèi)菌天然免疫功能尚不清晰。
 

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在遷移過(guò)程中與血管上皮細(xì)胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬細(xì)胞酪氨酸激酶分子，進(jìn)而在細(xì)胞內(nèi)對(duì)II型干擾素受體亞基2進(jìn)行位點(diǎn)選擇性磷酸化，導(dǎo)致磷酸化后的受體亞基2與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，促其從高爾基體到細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，終在細(xì)胞膜上與另外的干擾素受體亞基1結(jié)合，組裝成功能性干擾素受體，方使巨噬細(xì)胞能對(duì)外界存在的干擾素產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，發(fā)揮其抗菌作用。

    這項(xiàng)研究對(duì)于闡明細(xì)胞膜受體的表達(dá)動(dòng)態(tài)過(guò)程，特別是蛋白修飾在受體動(dòng)態(tài)表達(dá)于細(xì)胞膜表面過(guò)程中的作用，具有重要的啟示作用；對(duì)于其它細(xì)胞因子受體及免疫細(xì)胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導(dǎo)意義。從細(xì)胞因子受體膜表達(dá)調(diào)控的新視角去研究天然免疫細(xì)胞能否有效應(yīng)答并發(fā)揮功能，對(duì)慢性感染性疾病、炎癥性疾病和腫瘤的免疫治療提供了潛在的靶點(diǎn)與思路。上海滬鼎進(jìn)入科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問(wèn)題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。