蘇州大學(xué)戴克勝教授課題組研究揭示免疫性血小板減少癥（ITP）的發(fā)生 新機(jī)制及治療策略，研究成果以“Akt-mediated Platelet Apoptosis  and its Therapeutic Implications in Immune  Thrombocytopenia”（Akt調(diào)控的血小板凋亡及其在治療免疫性血小板減 少癥中的應(yīng)用）為題，于2018年10月18日在PNAS上在線發(fā)表。閆榮、戴克 勝為文章的共同通訊作者。

      
    免疫性血小板減少癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，可因嚴(yán)重的血小板減少 而導(dǎo)致內(nèi)出血引起死亡。長(zhǎng)期以來(lái)，盡管國(guó)內(nèi)外學(xué)者一直在對(duì)ITP進(jìn)行研 究，由于其發(fā)生機(jī)制尚未*闡明，仍有一部分病人對(duì)現(xiàn)有多種治療策略 反應(yīng)性較差或無(wú)反應(yīng)。

    前期工作證實(shí)，具有抗血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP) Ib-IX自身 抗體的ITP患者，臨床表現(xiàn)為更低的血小板計(jì)數(shù)，并對(duì)現(xiàn)有的常規(guī)治療如 激素、免疫球蛋白、甚至脾切除反應(yīng)差。該研究發(fā)現(xiàn)，抗GPIb-IX抗體可 導(dǎo)致血小板Akt活化，Akt通過(guò)磷酸二酯酶（PDE3A）調(diào)控的蛋白激酶A (PKA)活性減低誘導(dǎo)血小板凋亡，同時(shí)，血小板通過(guò)Akt途徑導(dǎo)致活化。凋 亡和活化的血小板暴露膜表面的磷酯酰絲氨酸（PS），使得血小板被肝臟 的庫(kù)弗細(xì)胞識(shí)別并吞噬清除。該研究發(fā)現(xiàn)，抑制GPIb-IX、PDE3A、PKA、 PS等的生物學(xué)活性，或基因敲除相關(guān)蛋白，均可抑制抗體導(dǎo)致的血小板被 清除，提升血小板數(shù)量。

    這項(xiàng)研究揭示了免疫性血小板減少癥的發(fā)生機(jī)制，尤其是抑制抗體導(dǎo)致血 小板被清除信號(hào)通路的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，均可抑制血小板被清除，為研制治 療免疫性血小板減少癥藥物提供了多種新的靶點(diǎn)和策略，具有廣闊應(yīng)用前 景。上海滬鼎進(jìn)入醫(yī)學(xué)科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研 問(wèn)題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。