近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)吳緬/梅一德教授研究組揭示了腫瘤重要抑癌蛋白ARF在體內(nèi)被調(diào)控的一種新機(jī)制

ARF是迄今為止被發(fā)現(xiàn)的zui為重要的腫瘤抑制因子之一，它在近50%的腫瘤中發(fā)生缺失或突變。在許多生理過(guò)程中，如細(xì)胞增殖、細(xì)胞衰老、細(xì)胞周期阻滯，ARF都參與并發(fā)揮了重要作用。然而，人們對(duì)于ARF蛋白水平如何被調(diào)控的分子機(jī)制一直不是很清楚。

吳緬教授先前發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家*院刊》雜志上的工作揭示了Siva1在上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化（EMT）以及腫瘤轉(zhuǎn)移的調(diào)控中發(fā)揮了重要的抑制作用。在此工作基礎(chǔ)上，該研究組zui近又發(fā)現(xiàn)Siva1通過(guò)直接結(jié)合ARF，通過(guò)它新發(fā)現(xiàn)的泛素連接酶的功能，介導(dǎo)ARF的多聚泛素化及快速降解。更為重要的是，Siva1可以通過(guò)抑制ARF的表達(dá)水平，從而負(fù)調(diào)控p53的腫瘤抑制功能；這也提示了Siva1可能通過(guò)抑制ARF-p53信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。這一創(chuàng)新性的研究結(jié)果不僅從分子水平闡明了ARF在細(xì)胞內(nèi)如何被調(diào)控，還進(jìn)一步加深了人們對(duì)ARF行使其腫瘤抑制功能的理解。另外，這些研究結(jié)果還提示，Siva1可能作為一個(gè)雙功能蛋白在腫瘤的起始和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了不同的作用，這也為以Siva1作為靶點(diǎn)進(jìn)行抗腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供了更為的理論基礎(chǔ)。

該研究論文的*作者為吳緬/梅一德研究組的研究生王興武、查蒙和趙曉成。該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家基金委、中科院及*的項(xiàng)目資助。