zui近，研究人員帶領的一項急性淋巴細胞白血病（ALL）研究，在抗癌策略取得了一個有趣的新轉折。研究人員不是抑制一個癌癥驅動基因產生的細胞信號——現代靶向治療zui常用的作用方式，而是明顯增加癌細胞中的信號，從而導致細胞自我毀滅，并消滅了小鼠疾病模型的ALL。由于B細胞的特殊性質，B細胞是骨髓來源的的免疫系統(tǒng)細胞，它們在ALL中受到影響。當*成熟時，B細胞攜帶的受體，可檢測潛在的細菌或病毒入侵者，并觸發(fā)防御性抗體的部署。但隨著它們的發(fā)展，B細胞受到所謂的黃金原則的支配：在一個特定細胞中，如果來自B細胞受體的信號是有效的，那么細胞被排出體外；如果信號太強，會提高免疫反應對自身組織的的隱患，細胞也被消除。在信號強度方面，B細胞是“剛剛好"，成為免疫系統(tǒng)中成熟的參與者。

    研究人員說：“所有的癌細胞都有產生信號的受體，但B細胞是特別的，因為它們要調整自己以通過一個很窄的信號強度窗口。弱信號不能維持其增殖和存活，那么細胞就會死亡，致癌基因引發(fā)的乳腺癌或肺癌細胞就是這種情況。但是B細胞的上限是*的：如果信號太強，就有一個檢驗點，將這些需要消除的細胞標記為防護自身免疫的一個衡量。"ALL通常會出現在2和5歲之間的兒童中，但也發(fā)生在成年人中，ALL發(fā)生時B細胞的增殖失控。許多ALL患兒在接受高劑量的*之后成功*，但約有四分之一的成年ALL患者存在遺傳異常，稱為費城染色體（簡稱Ph+），可以致使疾病抵抗常規(guī)治療。在Ph+ALL中，一種致癌酶（稱為*激酶）可模擬活躍的B細胞受體信號，并在合適的水平這樣做，以使白血病細胞持續(xù)穩(wěn)定地增長，從而使得它們增殖。大約15年前，美國食品和藥物管理局批準的靶向藥物——*（商品名Gleevec），可減緩*激酶活性，并將B細胞信號降低到到pH值+ B細胞被淘汰的一個水平。

    研究人員說：“我們能夠在很短的時間內激活信號檢驗點，一旦這些檢驗點被激活，細胞將不可逆地面臨死亡的不歸路。下一步，我們將與藥物化學家共同合作，研制更好的藥物，過度刺激B細胞受體信號通路，并可能將其用于治療計劃，引起很強、但時間有限的信號尖峰，以激活B細胞負選擇。"