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當(dāng)前位置:上海滬峰生物科技有限公司 >>公司動(dòng)態(tài)>>干細(xì)胞命運(yùn)的操控之手
近年來(lái),細(xì)胞治療已運(yùn)用于臨床,利用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病已經(jīng)成為一種趨勢(shì)。多能干細(xì)胞向特定細(xì)胞譜系分化的應(yīng)用前景,使得其分化機(jī)制研究成為生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
多能干細(xì)胞向神經(jīng)方向發(fā)育分化的正確起始,是包括大腦在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的重要基礎(chǔ)和前提。然而,多能干細(xì)胞是如何決定向神經(jīng)命運(yùn)分化這一科學(xué)問(wèn)題至今尚未很好解答。
表觀遺傳是指在生物的減數(shù)分裂過(guò)程和有絲分裂過(guò)程中,細(xì)胞內(nèi)除遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變,即基因表達(dá)發(fā)生了可遺傳的改變。這種改變實(shí)質(zhì)上是基因型未發(fā)生改變而表型發(fā)生了改變,并且在發(fā)育和細(xì)胞增殖過(guò)程中能穩(wěn)定遺傳。
近年來(lái),表觀遺傳對(duì)于基因表達(dá)調(diào)控、疾病發(fā)生的相關(guān)機(jī)制研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)展,對(duì)于干/祖細(xì)胞,尤其是胚胎干細(xì)胞自我更新和分化過(guò)程中的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制已成為表觀遺傳領(lǐng)域又一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。
在這篇文章中研究人員揭示出小鼠胚胎干細(xì)胞(mESCs)向神經(jīng)命運(yùn)分化過(guò)程中組蛋白H3乙酰化水平呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)模式,在上胚層細(xì)胞階段短暫的組蛋白去乙?;龠M(jìn)了mESCs向神經(jīng)分化。他們證實(shí)在體外的mESCs中敲除組蛋白去乙?;?/span>1(HDAC1)或是抑制組蛋白去乙?;梢灾?/span>mESCs向神經(jīng)分化而促進(jìn)中內(nèi)胚層分化。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明,受到組蛋白去乙?;种频?/span>Nodal基因是HDAC1的一個(gè)直接靶點(diǎn)。此外,他們發(fā)現(xiàn)在7.0天(E7.0)的小鼠胚胎前端上胚層中抑制組蛋白去乙?;蓪?dǎo)致Nodal激活及神經(jīng)發(fā)育受阻。
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