注射劑瓶依據(jù)2015藥包材標(biāo)準(zhǔn)如何有效的控制質(zhì)量和檢測？

摘要：注射劑瓶，一種膠塞封口的小瓶子，有棕色，透明等種類，一般為玻璃材質(zhì)。瓶頸部較細，瓶頸以下粗細一致。常用做藥用注射液瓶，口服液瓶等。早期盤尼西林多用其盛裝，故又名西林瓶。注射劑瓶種類多，檢測項目細分條目多，對應(yīng)的檢測儀器和檢測方法也各不相同，檢測相對復(fù)雜，是醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量部需要熟知的。

意義：2015年08月27日，食品藥品監(jiān)管總局2015年第164號公告發(fā)布了YBB 00032005-2015《鈉鈣玻璃輸液瓶》等130項直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）國家標(biāo)準(zhǔn)。新標(biāo)準(zhǔn)將于2015年12月1日起實施。

隨著新標(biāo)準(zhǔn)的實施，醫(yī)藥企業(yè)開始對醫(yī)藥包材進行管控，注射劑瓶是醫(yī)藥企業(yè)常用包裝之一，如何進行有效的管控和檢測，我們結(jié)合濟南賽成電子科技有限公司自主研發(fā)的藥包材檢測設(shè)備進行一一講解，希望對醫(yī)藥企業(yè)在使用和采購過程中給予參考和幫助。

一、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

YBB00332003-2015 鈉鈣玻璃管制注射劑瓶

YBB00302002-2015 低硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00292005-2-2015 中硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00292005-1-2015 高硼硅玻璃管制注射劑瓶

YBB00312005-2015 鈉鈣玻璃模制注射劑瓶

YBB00322003-2015 低硼硅玻璃模制注射劑瓶

YBB00062005-2-2015 中鵬硅玻璃模制注射劑瓶

YBB00252003-2015 玻璃顆粒在121℃耐水性測定法和分級

YBB00162003-2015 內(nèi)應(yīng)力測定法

YBB00192003-2015 垂直軸偏差測定法

二、檢測項目、檢測方法、檢測儀器

1、檢測項目：【121℃顆粒耐水性】【內(nèi)表面耐水性】

1.1標(biāo)準(zhǔn)要求

【121℃顆粒耐水性】取本品適量，照玻璃顆粒在121℃耐水性測定法和分級（YBB00252003-2015）測定，應(yīng)符合2級。

1.2檢測儀器

      △ 壓力蒸汽滅菌器                            △燒杯 錐形瓶

             △ 烘箱                                    △ 錘子

        △ 碾缽和杵、不銹鋼篩網(wǎng)                       △ 電動振篩機

1.3儀器參數(shù)

1.3.1 碾缽和杵：淬火制成，尺寸要求。

1.3.2 不銹鋼篩網(wǎng)：含有A篩，孔徑425μm、B篩，孔徑300μm、O篩，孔徑600~1000μm。

1.4檢測方法

1.4.1供試品制備。

（1）將供試品擊打成碎塊，取適量放入碾缽中，插入杵，用錘子猛擊杵一次。

（2）將碾缽中的玻璃轉(zhuǎn)移到套篩上層的O篩上，重復(fù)上述操作過程。

（3）用振篩機振動套篩（或手工搖動套篩）5分鐘。

（4）將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉(zhuǎn)移到稱量瓶內(nèi)，多于10g為準(zhǔn)，共制備3份。

（5）用磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250ml錐形瓶中。

（6）用無水乙醇或丙酮旋動洗滌顆粒至少6次，每次30ml，至無水乙醇或丙酮清澈為止。

（7）將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板上加熱，除去殘留的丙酮或無水乙醇。

（8）轉(zhuǎn)入烘箱中烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時間不得過24小時。

1.4.2測試方法。

（1）分別取上述玻璃顆粒10.00g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密加入水50ml。

（2）用燒杯倒置在錐形瓶上，將錐形瓶放入壓力蒸汽滅菌器。

（3）打開排氣閥，勻速加熱，使蒸汽從排氣閥噴出持續(xù)10分鐘。

（4）關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，在19~33分鐘內(nèi)，將溫度升至121℃。

（5）在121℃保持30±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在38~46分鐘內(nèi)將溫度降至100℃。

（6）從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。同法制備空白溶液。在1小時內(nèi)完成滴定。

（7）在每個錐形瓶中加入甲基紅指示液（甲基紅鈉0.025g，加水溶解并稀釋至100ml）4滴，用鹽酸滴定液（0.02mol/L）滴定至微紅色，并用空白溶液校正。

1.4.3測試結(jié)果

結(jié)果表示：計算滴定結(jié)果平均值，以每1g玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液（0.02mol/L）的體積（ml）表示。

分級：玻璃顆粒耐水性應(yīng)根據(jù)鹽酸滴定液（0.02mol/L）的消耗量（ml）按下表進行分級。

2、檢測項目：【內(nèi)應(yīng)力】

2.1標(biāo)準(zhǔn)要求

【內(nèi)應(yīng)力】取本品適量，照內(nèi)應(yīng)力測定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*應(yīng)力造成的光程差不得過40nni/min。

2.2檢測儀器

          △ WBT-G 壁厚測厚儀                    △  YLY-05 偏光應(yīng)力儀

2.3儀器參數(shù)

2.3.1 WBT-G 壁厚測厚儀

◆ 輔助測量盤可360°旋轉(zhuǎn)，輔助測量盤自帶刻度標(biāo)識，保證測量準(zhǔn)確回位

◆ 電子式數(shù)顯測量結(jié)果，方便記錄

◆ 采用容柵傳感技術(shù)，方便實用

◆ 滿足玻璃瓶底厚和壁厚兩種測試方式

◆ 儀器量程：0-12.7mm/0.5″

◆ 分度值：0.001mm/0.00005″

◆ 樣品直徑：5-30mm

◆ 樣品高度：≤150mm

2.3.2 YLY-05 偏光應(yīng)力儀

◆ 采用高精度式角度編碼器進行測量，測量精度優(yōu)于2nm。

◆ 定性、定量兩種試驗?zāi)Ｊ?，彩色液晶顯示，光程差和角度值同時顯示直讀。

◆ 儀器示值：0.1nm；測量精度：2nm。

◆ 偏振場直徑：150mm

◆ 檢偏振片旋轉(zhuǎn)角度：360°

◆ 光場的光亮度：＞120cd/m²

◆ 起偏鏡至檢偏鏡間可調(diào)范圍：280mm

2.4檢測方法

2.4.1注射劑瓶瓶底內(nèi)應(yīng)力測試

(1)將四分之一波片置入視場，調(diào)整偏光應(yīng)力儀零點，使之呈暗視場。

(2)把供試品放入視場，從口部觀察底部，這時視場中會出現(xiàn)暗十字（圖4）。

(3)轉(zhuǎn)偏光鏡，使暗十字分離成兩個沿相反方向移動的圓?。▓D5）。

(4)觀察在圓弧的凹側(cè)會出現(xiàn)藍灰色，凸側(cè)會出現(xiàn)褐色。

(5)繞軸線旋轉(zhuǎn)供試品，找出zui大應(yīng)力點，旋轉(zhuǎn)偏光鏡，直至藍灰色被褐色取代，記錄此時的檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度，并測量該點的厚度。

                 圖 4                                    圖5

2.4.2注射劑瓶瓶壁內(nèi)應(yīng)力測試

(1)將四分之一波片置入視場，調(diào)整偏光應(yīng)力儀零點，使之呈暗視場。

(2)把供試品放入視場中，使供試品的軸線與偏振平面成45°

(3)觀察側(cè)壁上出現(xiàn)亮暗不同的確定zui大應(yīng)力區(qū)。

(4)記錄測得zui大應(yīng)力區(qū)的檢偏鏡放置角度，并分別測量兩側(cè)壁的厚度（之和）。

2.5試驗結(jié)果

標(biāo)準(zhǔn)要求：【內(nèi)應(yīng)力】取本品適量，照內(nèi)應(yīng)力測定法（YBB00162003-2015）退火后的zui大*應(yīng)力造成的光程差不得過40nm/min。如果供試品應(yīng)力小，則這個暗十字便會模糊不清。

結(jié)果計算：結(jié)果計算  δ=T/t=θX3.14/t

          式中 δ為供試品的內(nèi)應(yīng)力，nm/mm;

          T 為供試品被測部位的光程差，nm；

          t 為供試品被測部位通光處的總厚度，mm；

          θ 為檢偏鏡旋轉(zhuǎn)角度（在測得zui大應(yīng)力時）；

          3.14為采用白光光源（有效波長約為565nm）時的常數(shù)

3、檢測項目【垂直軸偏差】

3.1標(biāo)準(zhǔn)要求

【垂直軸偏差】取本品適量，照垂直軸偏差測定法（YBB00192003-2015)測定，符合要求。

3.2檢測儀器

3.3儀器參數(shù)

◆ 數(shù)顯直讀，千分精度，高于標(biāo)準(zhǔn)要求。

◆ 四爪自定心卡盤，定位，測試準(zhǔn)確。

◆ 樣品直徑：正爪2-30mm,反爪30-80mm

◆ 儀器量程：0-12.7mm

◆ 分度值：0.001mm

◆ 可測高度：≤160mm

◆ 機器尺寸：230*170*320mm

◆ 配置：主機、數(shù)顯測量頭

3.4檢測方法

3.4.1測試要求：

(1)垂直軸偏差是指瓶口的中心道通過瓶底中心垂直線的水平偏差。

(2)垂直軸偏差是指玻璃瓶繞瓶底中心軸旋轉(zhuǎn)一周時，瓶口的中心繞瓶底中心軸所作圓的直徑的二分之一。

(3)千分表與瓶口外沿接觸有平行于瓶口外沿的接觸平面，以保證在瓶口旋轉(zhuǎn)過程中瓶口軸線變化有足夠的接觸。

3.4.2測試方法

(1)將供試品瓶底夾持固定在水平板的旋轉(zhuǎn)盤上，使瓶口與千分表接觸。

（2）旋轉(zhuǎn)360°讀取zui大值和zui小值，zui大值和zui小值之差的二分之一即為垂直軸偏差。

（3）測量數(shù)值度應(yīng)不小于0.1mm。按度修正由實測得到垂直軸偏差。

結(jié)論：注射劑瓶一般按制作工藝分為，管制注射劑瓶和模制注射劑瓶兩種，檢測項目大體相同，121℃顆粒耐水性、內(nèi)應(yīng)力、垂直軸偏差是醫(yī)藥企業(yè)對注射劑瓶zui基本的檢測項目，避免由于包裝問題而影響產(chǎn)品的運輸和使用。

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