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壓力為什么會(huì)引起的酗酒行為
研究人員將大鼠在急性應(yīng)激條件下暴露1小時(shí),15小時(shí)后測(cè)試大鼠酒精攝取量。壓力組的大鼠攝取量明顯多于對(duì)照組,并且這種增加持續(xù)了幾周。*,應(yīng)激可以增加血液循環(huán)中的糖皮質(zhì)激素水平。為了確定應(yīng)激誘導(dǎo)的酒精攝取增加是否與糖皮質(zhì)激素有關(guān),研究人員利用糖皮質(zhì)激素拮抗劑RU486進(jìn)行試驗(yàn)。在給予RU486的大鼠中,elisa定量檢測(cè)試劑盒應(yīng)激誘導(dǎo)的酒精攝取增加的效應(yīng)消失,這意味著這一效應(yīng)是通過(guò)糖皮質(zhì)激素所介導(dǎo)的。
為了逆轉(zhuǎn)錯(cuò)誤的興奮性信號(hào)的負(fù)面影響,研究人員通過(guò)阻斷應(yīng)激激素受體、增強(qiáng)KCC2的功能或阻斷興奮性GABA信號(hào),避免酒精誘導(dǎo)的多巴胺信號(hào)減弱,并使應(yīng)激狀態(tài)下的大鼠消耗相對(duì)較少的酒精。研究人員給予大鼠一種名為CLP290的化合物,該藥物是一種KCC2激動(dòng)劑,它可以促進(jìn)氯離子外流,將應(yīng)激改變的神經(jīng)環(huán)路恢復(fù)至正常狀態(tài),后者又反過(guò)來(lái)修正多巴胺神經(jīng)元放電。
經(jīng)過(guò)進(jìn)一步實(shí)實(shí)驗(yàn),elisa定量檢測(cè)試劑盒研究人員發(fā)現(xiàn),暴露于應(yīng)激狀態(tài)下的大鼠對(duì)酒精誘導(dǎo)的多巴胺反應(yīng)減弱,中腦邊緣多巴胺釋放減少。這種應(yīng)激激素依賴(lài)的效應(yīng)是由于酒精誘導(dǎo)的中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)內(nèi)GABA能對(duì)多巴胺神經(jīng)元抑制性增強(qiáng)所引起的。應(yīng)激誘導(dǎo)鉀離子—氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體2(KCC2)功能性下調(diào),GABA神經(jīng)元的氯離子外流減少, GABAA受體信號(hào)改變,使其興奮下游VTA區(qū)域的GABA神經(jīng)元。
由此,該研究小組觀察到了獎(jiǎng)賞環(huán)路是如何被應(yīng)激狀態(tài)改變的,并為探索相關(guān)的腦學(xué)提供了一個(gè)新的模型系統(tǒng)。這一系列研究對(duì)治療PTSD患者有一定啟示作用,因?yàn)镻TSD患者同樣伴隨著酗酒和吸毒風(fēng)險(xiǎn)升高。目前,該研究小組正研究可以修正大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)神經(jīng)元放電的化合物,elisa定量檢測(cè)試劑盒以幫助控制多度的酒精消耗。
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