造血細(xì)胞突變是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的原因

心血管疾?。–VD）的一種特征是動(dòng)脈粥樣硬化，即動(dòng)脈中斑塊堆積。盡管心血管疾病是老年人死亡的主要原因，但是將近60%的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病老年人并沒有表現(xiàn)出常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)因素，或者僅表現(xiàn)出一種風(fēng)險(xiǎn)因素。這項(xiàng)研究結(jié)果和其他的數(shù)據(jù)提示著迄今為止尚未被鑒定出的年齡相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)因素可能導(dǎo)致心血管疾病產(chǎn)生。

科學(xué)家們知道盡管很少有關(guān)于體細(xì)胞株DNA突變?cè)诔┌Y之外的年齡相關(guān)疾病中發(fā)揮作用的數(shù)據(jù)存在，但是體細(xì)胞DNA突變積累是衰老的一個(gè)特征。與此同時(shí)，Z近的人體研究表明衰老與產(chǎn)生血細(xì)胞的造血系統(tǒng)中的體細(xì)胞突變?cè)黾酉嚓P(guān)聯(lián)；這些突變給發(fā)生突變的造血細(xì)胞提供一種競(jìng)爭(zhēng)性的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，允許它們發(fā)生克隆性增殖。這種過程已被證實(shí)與更大的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率存在關(guān)聯(lián)，但是具體是如何存在關(guān)聯(lián)的仍是個(gè)未知數(shù)。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Kenneth Walsh博士說，“我們的研究證實(shí)我們的白細(xì)胞株中的突變是隨著我們衰老時(shí)獲得的，它們可能導(dǎo)致心血管疾病。理解心血管疾病的這種新機(jī)制可能導(dǎo)致開發(fā)出新的療法來(lái)治療因這些突變導(dǎo)致的心臟病和血管疾病。再者，鑒于這些突變?cè)谌说街心陼r(shí)開始變得普遍，這些研究提示著對(duì)血液樣品進(jìn)行遺傳分析可能增加當(dāng)前接受監(jiān)控的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素---高膽固醇、高血壓、糖尿病和吸煙---的預(yù)測(cè)價(jià)值。”

在這項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究了體細(xì)胞DNA突變和動(dòng)脈粥樣硬化是否存在直接的關(guān)系。他們構(gòu)建出一種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠?lái)研究作為老年人血細(xì)胞中經(jīng)常發(fā)生突變的多種基因中的一種基因，TET2如何影響斑塊產(chǎn)生。在這些接受缺乏TET2的骨髓細(xì)胞移植的模型當(dāng)中，斑塊加快產(chǎn)生，而且可能是通過動(dòng)脈壁中增加的巨噬細(xì)胞觸發(fā)的炎癥導(dǎo)致的。這些研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)一種假設(shè)：造血細(xì)胞株突變是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的原因。