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隨著衰老過程神經(jīng)元等體干細胞會失去對正常蛋白的維持能力。與之相比,多能干細胞不會衰老,并依靠某些機制維持蛋白組的完整性。來自德國科隆大學的研究人員在一項新研究中確定了多能干細胞用以維持蛋白質(zhì)質(zhì)量的機制。隨后他們在模式動物的成體組織中模擬了這些機制,發(fā)現(xiàn)能夠延長壽命,推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。
有機生命的存活與維持細胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量的能力有很大關(guān)系。一類叫做分子伴侶的蛋白能夠促進蛋白質(zhì)折疊,對于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量有非常重要的作用。這種能力會隨著衰老過程而下降,導致?lián)p傷蛋白和錯誤折疊蛋白的積累,誘發(fā)細胞死亡或功能失調(diào)。包括阿爾茨海默病,帕金森病和亨廷頓氏病在內(nèi)的一些衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病都與蛋白質(zhì)質(zhì)控能力下降有關(guān)。
人類多能干細胞能夠無限復制并維持未分化狀態(tài),因此在培養(yǎng)條件下是一類可以永生的細胞。想要維持這種狀態(tài)就需要保證干細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)完整性不能出現(xiàn)任何失衡。“TRiC/CCT復合體是一個分子伴侶系統(tǒng),負責細胞內(nèi)大約10%的蛋白質(zhì)折疊。通過研究多能干細胞如何維持蛋白質(zhì)組的質(zhì)量,我們發(fā)現(xiàn)該復合體受到CCT8亞基的調(diào)控,”DavidVilchez這樣說道。“隨后我們發(fā)現(xiàn)一種通過調(diào)節(jié)CCT8亞基增加成體組織內(nèi)TRiC/CCT復合體組裝和活性的方法。這種方法可以延長線蟲的壽命并推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。”
在這項研究中我們結(jié)合了人類多能干細胞和線蟲研究的結(jié)果,通過體外和體內(nèi)實驗提供了更加有說服力的證據(jù)。我們的結(jié)果表明過表達CCT8能夠促進整個分子伴侶系統(tǒng)的組裝。
研究人員表示,他們計劃下一步在小鼠模型上對該發(fā)現(xiàn)進行進一步檢測,他們希望在衰老和衰老相關(guān)疾病研究方面取得更深入的理解,zui終找到對抗衰老相關(guān)疾病的新方法。
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ethylp-methoxycinnamate 對甲氧基肉桂酸乙酯 20mg C8H8O4 168.15
Etoposide * 20mg C36H46O17 "754
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Eugenol * 20mg C10H7KO4S 262.32
Eupalinolide A 野馬追內(nèi)酯A 20mg C25H32N2O6 456.53
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