人源細胞重編程是一個漫長的過程(大約一至兩周),大部分效率不高,通常只有少于1%的原發(fā)性皮膚或血細胞能成功地變成iPSC。在重編程過程中一個細胞所經歷的確切階段尚未得到很好的理解。這方面的知識是非常重要的,因為iPSCs在再生醫(yī)學領域具有很大的應用潛力,它們可以提供患者特異性細胞的單一來源,替換那些因損傷或疾病而失去的細胞。它們也可以被用來制備新的疾病模型,利用這些模型可以開發(fā)新的藥物和治療方法。
Plath說:“這項研究具有廣泛的影響,因為通過深入了解細胞重編程,我們就可以完善疾病模型,提供適合于再生療法的患者特異性特化細胞的更好來源。這zui終也會為各種各樣疾病帶來新的、更好的治療方法,使患者受益。"
Plath的研究小組發(fā)現,在重編程期間細胞中發(fā)生的變化,是以一種連續(xù)的、循序漸進的方式發(fā)生,而且更重要的是,這些階段在所有不同重編程系統(tǒng)和所分析的不同細胞類型之間是相同的。
Pasque說:“現在,任何細胞重編程的確切階段都可以被確定。這項研究標志著思維上的一個巨大轉變,因為它為科學家提供了簡單而有效的方法,以一種循序漸進的方式研究干細胞生產。目前為止,大部分研究都忽略了重編程的階段,但是我們現在可以在宏觀與微觀層面上更好地了解這個過程。"
Plath研究小組進一步發(fā)現,重編程為iPSC的階段,與我們所預料的有所不同。他們發(fā)現,它不單純是胚胎發(fā)育各階段的反向順序。有些步驟按照預期的順序被顛倒;而其他步驟并沒有以的倒序發(fā)生,并抗拒改變,直到重編程為iPSCs的末期階段。
Pasque說:“這反映了人源細胞多么不喜歡從一種特化細胞類型變?yōu)榱硪环N,并抗拒細胞身份的改變。抵抗重編程也有助于解釋,為什么重編程只發(fā)生在一小部分的起始細胞中。"
標記胰島素IgG 小鼠雌二醇(E2)
標記胰島素樣生長因子-IIgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)
表皮膜蛋白1IgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)
表皮生長因子(大鼠)IgG 小鼠垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)
表皮生長因子(小鼠)IgG 小鼠超氧化物歧化酶(SOD)
表皮生長因子IgG 小鼠超敏C反應蛋白(hs-CRP)
表皮生長因子受體IgG 小鼠層連蛋白/板層素(LN)
表皮生長因子受體IgG 小鼠補體片斷(C)
表皮生長因子受體III型突變體IgG 小鼠補體片斷3a(C3a)
表皮生長因子受體底物8IgG 小鼠補體蛋白4(C4)
人源細胞
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