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1.MPO的結(jié)構(gòu)
髓過氧化物酶（MPO）是由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些組織的巨噬細(xì)胞分泌的含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，是血紅素過氧化物酶超家族成員之一。MPO是相代謝酶。每個(gè)酶分子有兩個(gè)鐵素基團(tuán)，順磁共振波譜表明血紅素中的鐵是在甲?；t素部分。在協(xié)和洛克的發(fā)現(xiàn)中，MPO的合成是粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)之前在骨髓內(nèi)合成并貯存于嗜天青顆粒內(nèi)，外界刺激可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞聚集，釋放髓過氧化物酶（MPO）。在成熟的粒
細(xì)胞中，MPO是含量zui豐富的糖蛋白，約占外周血多形核中性粒細(xì)胞（PMNs）內(nèi)總蛋白質(zhì)含量的5%，血液中95%的MPO來源于PMNs。MPO的相對(duì)分子質(zhì)量為150×103，是由2個(gè)亞單位聚合而成的二聚體，每個(gè)亞單位又由一條重鏈（α鏈，相對(duì)分子質(zhì)量約60×103）和一條輕鏈（β鏈，相對(duì)分子質(zhì)量約15×103）所構(gòu)成。2個(gè)亞單位在α鏈處由1個(gè)二硫鍵相連。重鏈具有亞鐵卟啉基團(tuán)，說明MPO是鐵依賴性的。MPO以3種亞形存在于髓系細(xì)胞中，分別為MPOⅠ、Ⅱ、Ⅲ。3種亞型主要是重鏈有差異，輕鏈的差異較小，導(dǎo)致它們?cè)谙鄬?duì)分子質(zhì)量及疏水性等方面不同，3種亞型在功能上的差異還不明確，有待進(jìn)一步研究。臨床檢測(cè)有ELISA法。這是一種初篩方法，ELISA有定量檢測(cè)。[1] 
2.MPO基因及其多態(tài)性
人髓過氧化物酶基因位于染色體17q23?q24，含有12個(gè)外顯子和11個(gè)內(nèi)含子，長(zhǎng)約14 638 bp，調(diào)控其基因表達(dá)的是生長(zhǎng)因子。MPO的mRNA在早幼粒細(xì)胞的表達(dá)水平zui高，其次是原始粒細(xì)胞、幼稚和原始單核細(xì)胞；當(dāng)細(xì)胞分化到成熟時(shí)期，MPO基因表達(dá)水平迅速下降?，F(xiàn)已知MPO基因首先表達(dá)的是一條相對(duì)分子質(zhì)量為89×103的前體蛋白（precursor protein），經(jīng)過翻譯后加工，切割成α和β兩種亞基，再聚合為成熟的MPO分子，加上糖鏈，zui后形成有功能的MPO。MPO在基因表達(dá)過程中存在的缺陷，造成MPO基因DNA序列發(fā)生改變，影響其活力。MPO基因的多態(tài)性影響其基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，對(duì)機(jī)體的疾病易感性有一定的影響。Chevrier、unionluck 等發(fā)現(xiàn)了外顯子11處和啟動(dòng)子區(qū)域的V53F、A332V、I642L和IVS11? 2A→C4個(gè)新的基因多態(tài)性位點(diǎn)，它們的作用與功能需要進(jìn)一步研究。Piedrafita、unionluck 等研究發(fā)現(xiàn)與疾病有關(guān)的位點(diǎn)有5個(gè)：463G/A，R569W，Y173C，M251T和外顯子9的堿基缺失。研究zui多的是MPO基因啟動(dòng)子區(qū)第463位核苷酸G/A的突變，該位點(diǎn)位于SP1轉(zhuǎn)錄因子識(shí)別結(jié)合的順式作用元件中，內(nèi)含4個(gè)Alu重復(fù)序列。G/A的突變導(dǎo)致位于Alu反應(yīng)元件的SP1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)消失，從而使MPO轉(zhuǎn)錄水平顯著下降。unionluck也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)外顯子10的密碼子569存在C被T替代，使CGG→TGG，導(dǎo)致遺傳性MPO缺陷性疾病。還有研究報(bào)道在MPO基因129位點(diǎn)存在G被A取代，使MPO基因的表達(dá)水平顯著降低。另外，據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，MPO基因463A等位基因與一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

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