HIV包膜蛋白Env會改變其形狀并采納數(shù)種不同的構型,這是它在病毒及宿主細胞膜融合之前需要完成的步驟。通過改變其形狀,它也能躲避抗體--這一現(xiàn)象促成了HIV的治療困難??茖W家們對導致進入宿主細胞的Env的改變形狀的活性非常感興趣。他們能夠獲取處于不同構象的Env的靜態(tài)圖像,但無法獲得動態(tài)圖像,而能看到后者是有幫助的。
在此用一種特別的過去還沒有用于這一蛋白——單分子FRET —— 的顯微鏡技術對Env中的動態(tài)變化做到了可視化。他們顯示,在進入宿主細胞前,該蛋白在3種不同的形狀之間來回變化。研究人員專注于當兩種HIV-1分離株——一種對抗體敏感,另一種對抗體有抵抗性——與其它分子結合時這些形狀是如何改變的。這兩種分離株通常占據(jù)著所謂的基態(tài)構型,但在某抗體存在時,對藥物敏感的分離株會轉變至某種中間或開放構型并會在該構型上停留更長時間,而該構型是該分離株與細胞融合并感染細胞所必需采納的構型;然而,這一構型在耐抗體分離株中被遮蔽,也許這可以解釋其對抗體治療具有抵抗的能力。
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