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遺傳發(fā)育所發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞譜系自我維持新機制

儀表研發(fā) 2020年04月15日 11:08:58來源:遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所 15317
摘要細(xì)胞命運決定是發(fā)育生物學(xué)的基本問題。植物中細(xì)胞命運雖然靈活性較高,但也高度依賴于細(xì)胞譜系:即細(xì)胞經(jīng)歷過的狀態(tài)決定當(dāng)前狀態(tài)和未來發(fā)育潛能。

  【儀表網(wǎng) 儀表研發(fā)】細(xì)胞命運決定是發(fā)育生物學(xué)的基本問題。植物中細(xì)胞命運雖然靈活性較高,但也高度依賴于細(xì)胞譜系:即細(xì)胞經(jīng)歷過的狀態(tài)決定當(dāng)前狀態(tài)和未來發(fā)育潛能。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所焦雨鈴課題組長期研究植物側(cè)生分生組織的形成。側(cè)生分生組織位于高等植物葉腋,能夠形成新的生長點,與頂端分生組織具有類似的器官發(fā)生能力。形成側(cè)生分生組織的干細(xì)胞從何而來?研究組前期工作發(fā)現(xiàn),葉腋處一直維持未徹底分化的干細(xì)胞團,是側(cè)生分生組織的前體細(xì)胞。這個干細(xì)胞譜系持續(xù)表達分生組織標(biāo)志基因STM。這個干細(xì)胞譜系如何維持?該研究從正向遺傳篩選突變體入手,經(jīng)過一系列的分子遺傳學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)STM基因的自激活是維持干細(xì)胞譜系的關(guān)鍵。
 
  焦雨鈴研究組通過大量篩選突變體,得到一個側(cè)芽起始具有明顯缺陷的突變體,其葉腋處無法維持正常STM表達,葉腋處細(xì)胞逐步分化。因此,該突變體中導(dǎo)致表型的ATH1基因是維持STM表達和脫分化細(xì)胞狀態(tài)的關(guān)鍵基因。
 
  ATH1基因編碼的轉(zhuǎn)錄因子,與STM所編碼的轉(zhuǎn)錄因子存在蛋白互作。隨后一系列分子生化實驗表明,ATH1可以直接結(jié)合STM基因位點,并且ATH1對STM基因的激活作用顯著依賴于STM蛋白本身?;谏鲜鼋Y(jié)果,得到一個依賴于ATH1蛋白的STM自激活調(diào)控回路。在STM自激活調(diào)控中,ATH1蛋白具有DNA結(jié)合作用,STM蛋白具有轉(zhuǎn)錄激活作用,ATH1-STM以復(fù)合體形式實現(xiàn)STM自激活調(diào)控。進一步研究發(fā)現(xiàn),STM的表達維持STM位點的染色質(zhì)處于開放狀態(tài),使得在后續(xù)發(fā)育中STM的表達能夠進一步激活,從而形成側(cè)生分生組織。
 
  該研究揭示并詳細(xì)闡釋了一種通過關(guān)鍵基因的自激活維持干細(xì)胞譜系的調(diào)控回路,對于動植物中分生組織命運維持的機制研究具有很好的借鑒意義。同時,側(cè)生分生組織活性研究對農(nóng)作物產(chǎn)量提升也具有理論指導(dǎo)意義。
 
  該成果于4月2日正式發(fā)表于Current Biology雜志,文章標(biāo)題為A self-activation loop maintains meristematic cell fate for branching。焦雨鈴研究組博士畢業(yè)生曹秀衛(wèi)為該論文的第一作者,焦雨鈴為該論文的通訊作者,王瑨、熊圓圓、楊海變、楊鳴雷、葉佩儀和英國約翰英納斯中心的Sablowski團隊也參與了本研究。該研究得到國家自然科學(xué)基金、中科院前沿科學(xué)重點研究項目、中科院戰(zhàn)略重點研究項目、英國皇家學(xué)會牛頓高級學(xué)者項目和中科院-英國約翰英納斯中心植物微生物科學(xué)卓越項目資助。

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