2018年4月17日，浙江大學生命科學研究院趙斌實驗室的一篇論文在歐洲分子生物學雜志《EMBO Reports》上發(fā)表，論文題目為“PRDM4 mediates YAP-induced cell invasion by activating leukocyte-specific integrinb2 expression”。
    論文中指出，Hippo信號轉(zhuǎn)導通路在器官大小調(diào)控、癌癥發(fā)生、組織再生、以及干細胞的功能上發(fā)揮著重要作用。其中YAP作為轉(zhuǎn)錄輔激活因子，其異常激活能夠促進腫瘤的起始和發(fā)展，然而YAP促進細胞入侵和腫瘤轉(zhuǎn)移的機制尚不清楚。
    論文中還指出，YAP 促進白細胞特異性整合素亞基ITGB2在癌細胞中表達，從而使癌細胞模擬白細胞跨內(nèi)皮遷移，促進癌細胞入侵和腫瘤轉(zhuǎn)移。而YAP作為轉(zhuǎn)錄輔激活因子，通過結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮轉(zhuǎn)錄激活功能。YAP調(diào)控ITGB2的表達同時依賴于YAP的WW結(jié)構(gòu)域以及 TEAD轉(zhuǎn)錄因子。通過串聯(lián)親和純化質(zhì)譜分析和轉(zhuǎn)錄因子文庫篩選兩種方法發(fā)現(xiàn)PRDM4是YAP的WW結(jié)構(gòu)域結(jié)合的新轉(zhuǎn)錄因子。PRDM4、TEAD、YAP形成三元復合物，并結(jié)合在ITGB2的啟動子上協(xié)同促進ITGB2表達。PRDM4參與YAP誘導的跨內(nèi)皮遷移和腫瘤形成。進一步分析癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集(Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset)發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，PRDM4 和ITGB2的mRNA水平和YAP的活性在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中明顯上升并呈現(xiàn)正相關(guān)性。
    趙斌實驗室研究發(fā)現(xiàn)了Hippo信號通路促進癌癥轉(zhuǎn)移的新轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制，并提示YAP-PRDM4 復合物是癌癥治療的新的潛在靶點。
    該篇論文在歐洲生物學雜志上發(fā)表，無疑是對我國分子生物學研究的莫大肯定，同時也將促進我國生命科學在癌細胞方面的研究和突破