當(dāng)前位置:上海莼試生物技術(shù)有限公司>>技術(shù)文章>>原代細(xì)胞染色質(zhì)位點(diǎn)的開放程度
原代細(xì)胞轉(zhuǎn)變過程中每個染色質(zhì)位點(diǎn)的開放程度,定義出全基因組每個位點(diǎn)由關(guān)到開(close to open)和開到關(guān)(open to close)的全息動態(tài)過程,這些數(shù)據(jù)證實(shí)了一個相對簡單、普遍性的CO/OC邏輯體系。
研究發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)變過程中,早期成纖維細(xì)胞的很多特異性開放位點(diǎn)會被迅速關(guān)閉(OC),而到重編程后期很多多能性相關(guān)的位點(diǎn)則會被打開(CO)??蒲袌F(tuán)隊(duì)認(rèn)為開關(guān)的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關(guān),因此對CO/OC位點(diǎn)的基序(motif)進(jìn)行深入分析。分析發(fā)現(xiàn),CO位點(diǎn)顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序(motif),這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的,但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中,在OC位點(diǎn)上特異富集出了很強(qiáng)的成纖維細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子,例如AP-1,ETS,TEAD,RUNX等家族成員,而沒有OCT等重編程因子,證明體細(xì)胞相關(guān)染色質(zhì)關(guān)閉(OC)過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),與染色質(zhì)關(guān)閉(OC)過程相關(guān)的因子都是體細(xì)胞重編程的重要障礙。那么,關(guān)閉這些位點(diǎn)的OC過程優(yōu)勢如何在操作呢?通過進(jìn)一步篩選,研究發(fā)現(xiàn),表觀修飾基因Sap30在體細(xì)胞重編程早期被重編程因子激活,并通過促進(jìn)成纖維細(xì)胞關(guān)鍵基因啟動子區(qū)去乙?;揎棧蛊鋯幼訁^(qū)逐漸關(guān)閉,Z終沉默成纖維細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)控基因,推動重編程進(jìn)程。這部分研究結(jié)果揭示體原代細(xì)胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)動態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯,并為理解體細(xì)胞重編和其他相關(guān)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。
Metyrapone 200mg 美替拉酮標(biāo)準(zhǔn)品 54-36-4
Metyrosine 200mg 甲酪氨酸標(biāo)準(zhǔn)品 672-87-7
Mexiletine Hydrochloride 200mg 鹽酸美西律標(biāo)準(zhǔn)品 5370/1/4
Mezlocillin Sodium 350mg 美洛西林鈉標(biāo)準(zhǔn)品 42057-22-7
Mibolerone CIII 200mg 米勃龍標(biāo)準(zhǔn)品 3704/9/4
Miconazole 200mg 咪康唑標(biāo)準(zhǔn)品 22916-47-8
Midazolam CIV 300mg 咪達(dá)唑侖標(biāo)準(zhǔn)品 59467-70-8
Midodrine Related Compound A 40mg 米多君相關(guān)物質(zhì)A標(biāo)準(zhǔn)品 3600-87-1
Mifepristone 200mg 美服培酮標(biāo)準(zhǔn)品 84371-65-3
Milbemycin Oxime 200mg 米爾貝肟標(biāo)準(zhǔn)品 129496-10-2
原代細(xì)胞
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